文档介绍：临床科研试验设计方法
主要内容
一、临床科研选题与立题的原则与方法
二、医学文献的检索、评价、与应用
三、临床科研的设计原则
四、临床常用的设计方案与应用**
五、研究对象选择的原则与方法**
六、研究对象样本含量的估算方法**
七、临床研究的基线资料**
八、临床研究的常见误差及其控制方法**
九、临床研究中正确抉择统计学方法**
一、临床科研选题与立题的原则
充分地掌握研究课题的最新、最佳信息
研究的问题要明确具体
研究的设计方案与方法要科学可行
干预措施应有科学性和创新性
要考虑研究对象的来源和数量的要求
要预测研究的效果和效益
医德
经济支持
三、临床科研设计的原则 随机、对照、盲法
随机
随机化的方法(单纯随机、分层随机、区组随机、
系统随机、多级抽样)
随机化分配的优缺点:
研究结果有良好的可比性
随机分配加盲法分析,其结论更加客观。
随机分配可防止选择性偏移和人为的主观干预。
缺点是,研究对象仅限于符合纳入标准的患者,
故其代表性较局限。
对照
同期随机对照
自身对照
历史性对照非随机同期对照
配对对照
无对照的前瞻性研究: 接受某种干预措施的一组患者, 观察该病的疗程与疗效, 而不设对照组者, 这种试验称为无对照研究。
在下列两种情况下不必强调设立对照组:
(1)某一预后险恶的疾病, 观察该病的病程和疗效。
(2) 经临床应用,确已证明具有强大效力的药物。
主要缺点: 无法区分霍桑效应。
主要临床常用的设计方案
随机对照试验交叉试验队列研究病例-对照研究
(一) 随机对照试验
随机对照试验(randomized control trail , RTC) 采用随机分配的方法,将符合要求的研究对象(eligible subject)分别分配到试验组和对照组,然后接受相应的试验措施,在一致的条件下或环境里,同步进行观察研究和观察试验效应,并用客观的效应指标进行测量和效应评价。
随机对照试验现已被公认为临床治疗试验的金标准。
由于RCT的成果越来越多,又因为大量的临床RCT试验不可能都是大样本的研究结果,因此,即使设计严谨,也不可避免地受样本数量和质量的限制,因此,获得的研究结论就有一定的局限和偏移。为了克服这种影响,英国著名的流行病学家及临床医学家(Arch Cochran)首先倡导将全球的RCT研究成果广泛收集,将不同地区对同种疾病应用同一治疗方法的RCT进行整理综合并进行严格的系统评价(systematic review) 从而获得真实可靠的结论,并推广给临床医生采用。
举例
Chalmer 等对于急性心肌梗死,应用抗凝疗法的随机对照与非随机对照的32篇文献作了系统分析与评价,其中18篇为历史对照,含900例患者;8篇为非随机临床对照试验含3000例患者;6 篇为随机临床对照试验,有3800例患者。 18篇中的15篇历史对照试验和8篇中的5篇非随机临床对照试验证明抗凝疗法有很好的效果。综合非随机对照试验的结果,可降低心机梗死的病死率50%,而综合6篇随机对照试验的结果,可降低病死率为20%。显然是由于研究的设计和观察中的一系列偏倚,导致了脱离真实疗效的夸大结论。