文档介绍：河北大学
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作者签名: 争?咱日期:主1}年_6 月 10 日
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保护知识产权声明
本人为申请河北大学学{时斤提交的题目为(附叽鸣刷刷的叶利) I的学位
叫张气平 I
论文,是我个人在导师(1i Þ\ 指导并与导师合作下取得的研究成果,研究工作及取得
的研究成果是在河北大学所提供的研究经费及导师的研究经费资助下完成的。本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权所制定的各项法律、行政法规以及河北大学的相关规定。
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声明人: 字号呻日期:迦1}_ _t J=j I J Fl
作者签忽: 予安件

日期:卫1 1-年二L月」乙日
导师签名:坐鲍
才怕也附:且年土月 P H
摘要
摘要
阿替洛尔(Atenolol,ATN)为β肾上腺素受体阻滞剂,临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和青光眼等。但该药普通制剂口服生物利用度低、个体差异大,易引起血药浓度峰谷现象,不能起到平稳的降压效果。为了解决上述问题,因此本文以乙基纤维素(EC)和十六醇作为缓释材料,制备了阿替洛尔缓释骨架片。
本文对 ATN 在油相、水相中的平衡溶解度进行了测定,并建立了 UV 法来测定阿替洛尔骨架片的释放度。该法操作简便,并满足该研究的各项分析要求。
在处方研究中,以缓释骨架片在 0~12 h 的释放度为考察指标,并考察了处方因素和工艺因素对 ATN 缓释骨架片释放度的影响;并且在此基础上采用星点设计—效应面法优化处方,筛选出最优处方,制成了阿替洛尔缓释骨架片。其最优处方为:EC (20 ) 为缓释阻滞剂,十六醇为辅助缓释辅料,加入一定量的硬脂酸镁以粉末直接压片法来制备缓释片。按照优化处方制备的缓释片在 12 h 内释放度达到 80 %以上。
此外还考察了 ATN 缓释骨架片的释药机理,并采用零级模型、一级模型、Higuchi 模型和 Ritger-Peppas 模型等方程对制剂的体外释放曲线进行了模型拟合。结果表明, 释放曲线符合 Higuchi 方程,r = ;同时也符合 Ritger-Peppas 方程,r = ,最终判断缓释片的释药机理为非纯 Fick’s 扩散机制,即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果,其中扩散机制起主要作用。
关键词阿替洛尔缓释骨架片乙基纤维素十六醇星点设计-效应面优化法
Abstract
Abstract
Atenolol (ATN) belongs to the β-receptor blocker, which has the main effect on hypertension, angina, arrhythmia and a and so on. However, mon dosage form of the drug has a low bioavailability and the individual difference is severe, which is easy to cause the blood concentration peak valley phenomenon. It cannot obtain a stable effect on the anti-hypertension. In order to deal with the problems mentioned above, EC and hexadecanol were taken as basic materials to prepare the ATN sustained release matrix tablets in this pa