文档介绍：第十四章抗肿瘤药物
抗肿瘤药是指用于治疗恶性肿瘤的药物,又称抗癌药。
烷化剂
抗代谢物
抗肿瘤天然药物(抗生素、植物药有效成分)
抗肿瘤金属化合物
其他药物
分类----按其作用原理和来源
第一节烷化剂
种类--按化学结构 1) 氮芥类 2) 乙撑亚***类 3) 磺酸酯及卤代多元醇类 4) 亚硝基脲类 5) 三嗪类 6) 肼类
烷化剂又称生物烷化剂
在体内能与生物大分子起烷化反应。
一、氮芥类 是一类含有双-(β-如乙基)氨基的化合物。 1、结构特征
载体和烷基基团(又称β-***乙***基、氮芥基)的作用
烷化基团,是抗肿瘤活性的功能基;
载体,可以用于改善该类药物在体内吸收、分布和稳定性,提高选择性和抗肿瘤活性,降低毒性。
2、分类--根据载体的不同
①脂肪氮芥,如盐酸氮芥和盐酸氧氮芥;
②芳香氮芥,如苯丁酸氮芥(瘤可宁);
③氨基酸氮芥,如美法伦(溶肉瘤素)、甲酰溶肉瘤素(氮甲);
④杂环氮芥,如乌拉莫司汀、嘧啶苯芥和胸腺嘧啶氮芥;
⑤甾体氮芥泼,如尼莫司汀和磷酸雌莫司汀等.
3、作用机制 ①脂肪氮芥在体内通过形成乙撑亚***正离子而发挥抗肿瘤作用,在其氮原子上引入供电子基团,,毒性也高。
乙撑亚***离子
供电子基团
②芳香氮芥在体内形成碳正离子而发挥抗肿瘤作用,在其芳环上引入供电子基(氨基、羟基、甲氧基、***等),使***原子活性增大,有利于形成碳正离子,可增强对肿瘤抑制作用;如引入吸电子基(卤素、硝基、***基等),***原子活性减弱,不利于形成碳正离子,减弱了对肿瘤细胞的抑制作用,甚至无效。
吸电子基团
碳正离子
盐酸氮芥
本品为白色结晶性粉末,有引湿性与腐蚀性。
本品在碱性中不稳定,易水解生成醇和***化物而失效。
~,且忌与碱性药物配伍。
本品在碳酸氢钠存在的条件下与硫代硫酸钠溶液共热,
放冷后加盐酸使成酸性,再加碘液,黄色不得消失。
本品水溶液遇碘化***钾试液,生成白色沉淀.
用途:?
氮甲 又名甲酰溶肉瘤素
1、用途:?
2、理化性质 不溶于水,碱性水溶液中易水解。甲酰***基水解后,与茚三***呈色反应。左旋体活性强,但用其消旋体。 3、稳定性 遇光不稳定,易变成红色。
环磷酰*** 又名癌得星
本品为白色结晶或结晶性粉末;失去结晶水即液化为油状液体.
本品水溶液不稳定,遇热更易分解而失去抗肿瘤作用,故制成粉针剂,临用前新鲜配制.
本品与无水碳酸钠加热熔融后,冷却,滤过,滤液加***使成酸性后,显磷酸盐与***化物的鉴别反应.
用途:?