文档介绍：黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响
:于昕刘向群陈焕芹马文健陈效安
【摘要】目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平及血脂、凝血纤溶指标的影响,探讨黄芩苷在干预AS进程中的机制。方法40只健康雄性ethods40 healthy odel 550型,美国BIO-RAD公司生产);TAFI 发色底物试剂盒:美国DIAGNOSTICA公司生产,购自上海船夫生物科技有限公司。大鼠ELISA试剂盒,购自BPB Biomedicals公司。
%胆固醇、%胆酸钠、5%白糖、10%猪油、5%蛋黄粉、%标准饲料比例配制而成。
〔2〕。g·kg-1·d-1灌胃,1次/d。辛伐他汀组给予辛伐他汀5 mg·kg-1·d-1灌胃,1次/d。
-RAD Model 550全自动酶标仪测定,步骤严格按照说明书进行,采用发色底物法。
±s表示,采用方差分析,各组间两两比较采用SNK法,。
2结果
ol/L时,血栓危险性增加一倍。研究报道血浆TAFI 浓度与血浆纤维蛋白原和蛋白S显著相关,推测TAFI通过削弱纤溶作用,导致纤维蛋白沉积,从而增加冠状动脉疾病的危险性〔5〕。
沈涛等〔6〕报道,实验性高TG血症大鼠凝血系统活性增加,纤维蛋白溶解系统活性降低,使血液呈高凝状态。纤溶系统是机体重要的抗血栓成分,其所执行的使Fib发生酶性降解的功能是机体重要的防御功能,对于平衡止血机制随时清除血管壁上沉积的Fib起着关键作用。Fib为急性冠脉事件的独立危险因子,是血液高凝状态及血栓形成的危险因素7〕,它除了本身作为斑块组成成分参与内膜增厚外,还可以为斑块形成过程中细胞的黏附、迁移和增殖提供临时性支架,促使AS,导致动脉血栓形成。Fib/纤维蛋白以及降解产物具有众多的能与内皮细胞、血小板、单核细胞、淋巴细胞等相互作用的位点(基序),通过介导炎症反应,参与血栓形成以及引起血管内皮损伤和血液流变学的改变,在AS发生发展中起了非常重要的作用〔8〕。当血液纤溶活性下降,血液中Fib含量增加,而Fib及其产物纤维蛋白可促进平滑肌细胞的迁移与增殖,破坏血管内皮细胞的结构和功能,使其通透性增加,引起纤维蛋白沉着甚至血栓形成,血浆脂蛋白渗入内膜,长期纤维蛋白的慢性沉积会导致血管的反复损伤,有利于斑块的生长,这可能是AS 发展的一个重要原因〔9〕。故降低血液纤维蛋白原水平、恢复凝血纤溶系统的生理活性,有可能成为预防动脉粥样硬化的治疗靶点,对动脉粥样硬化的防治有重要意义。本研究显示黄芩苷可预防AS的发生和发展,有抗AS的作用,AS机制可能为:
①黄芩苷能够降低AS大鼠血清中的TC、LDL水平,升高HDL-C水平,起到抗AS的作用;②黄芩苷能使AS大鼠血清中TAFI水平下调,可以恢复机体的凝血纤溶系统的平衡,进而使血液中Fib水平下降,起到延缓AS进程的作用。黄芩苷作为一种天然药物,具有毒性低、副作用小等优点,需要进一步的基础实验研究和大规模的临床试验研究进一步明