文档介绍：促性腺激素(gonadotropic hormone,GTH)
黄体生成素(luteinizing hormone,LH )
卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)
人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)
马绒毛膜促性腺激素(equine chorionic gonadotropin,eCG)
GTH的发现和纯化
1920s 发现去垂体大鼠出现严重的生殖功能紊乱,幼鼠不成熟,成年鼠不繁殖;
1927 发现hCG(孕妇、葡萄胎及绒癌患者的尿中)
1933 证明腺垂体分泌的GTH是2种糖蛋白;
1959 从羊垂体中分离出LH
1960s 分离、纯化FSH
1970s 测出LH、FSH的氨基酸序列
第一节 FSH与LH的结构
(一)LH 和FSH亚单位的结构
LH和FSH的结构相似:
α、β亚单位通过2个非共价键结合而成,
α亚单位的氨基酸序列几乎完全相同,
β亚单位各自具有独特的氨基酸序列,对受体的识别、结合起决定作用,
α、β二聚体才具有生物活性。
FSH
(二)糖基与LH和FSH亚单位
α、β亚单位分别与不同的糖基结合
意义:保持蛋白的稳定性,保证其生物活性
α亚单位:结合2个寡糖
β亚单位: (人LH)结合1个寡糖
(FSH)结合2个寡糖
(三)活性决定簇
、β亚单位结合并维持其结构的完整,是保持GTH生物活性的先决条件。
拆分hCG的α与β亚单位后,失活;
拆分后再重组,活性降低(60%~80%)。
、提高生物活性的关键。
去唾液酸的hCG t1/2缩短为数分钟,生物活性为完整hCG的3%。
(四)基因结构与染色体定位
~23,长度6~,有4个外显子和3个内含子;
α亚单位基因的编码区高度保守成熟的mRNA含730~800个核苷酸,翻译产生120(24+96 or 92)个氨基酸的前体多肽。
2. β亚单位基因
各种β亚单位由不同染色体上的不同基因编码。
人LH β亚单位基因: ,,含3个外显子,2个内含子;mRNA约含700个核苷酸,前体蛋白145氨基酸(24+121)。
人LH β和CG β亚单位的氨基酸序列有82%相似,二者具有几乎相同的生物活性。
人FSH β亚单位基因:11q13 ,含3个外显子,2个内含子,不同种属间的核苷酸和氨基酸有高度相似性(80%);mRNA在3’端有一段非翻译区(1~),与保持其稳定性有关。
第二节 FSH和LH的合成、分泌、代谢与排泄
合成的场所:促性腺细胞(腺垂体)。
促性腺细胞垂体细胞总数的7%~15%,分2种细胞群:卵形细胞(大)、有角细胞(小)。
双激素细胞:卵形细胞(大)产生LH和FSH
单激素细胞:有角细胞(小)仅产生LH或FSH
双激素,单激素细胞并存,LH和FSH分级释放和不平行释放的结构基础
正常腺垂体显微镜图像。腺垂体包含嗜酸性细胞、嗜碱性细胞和嫌色细胞。染色方法多样,如要准确识别特定激素分泌物,免疫组织化学染色法是必要的。 激素分泌分类如下: 粉红色嗜酸性细胞分泌生长素( GH )和催乳素( PRL ); 暗紫色的嗜碱性细胞分泌促肾上腺皮质激素( ACTH ),促甲状腺激素(TSH)和卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。 淡染的嫌色细胞几乎没有胞质颗粒,但也有分泌活动。