文档介绍：蛋白质棕榈酰化修饰及其研究方法
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化工与制药专业化药 XX 班学号 XXX
指导老师 XX 老师
摘要
蛋白质棕榈酰化是蛋白质翻译后脂质共价修饰的一种重要形式, 对象主要是胞质蛋白质, 对
蛋白质功能产生多重影响。近年来由于相关新技术引入, 对蛋白质棕榈酰化主要修饰酶及其
对靶蛋白功能调节方面的研究已渐成为新热点。本文主要对近几年来蛋白质棕榈酰化修饰及
其研究方法作了综述。
关键词:棕榈酰化修饰蛋白质酰基转移酶 DHHC 蛋白
前言
人类基因组计划揭示了基因组的结构 ,但对多数基因功能仍知之甚少。基因功能通常通过蛋
白质实现, 因此蛋白质组研究成为近年来生命科学研究的重点领域。蛋白质具有生物活性之
前要经过基因转录、转录后加工、翻译、 翻译后加工及转运等多个复杂过程。其中脂质化修
饰是一种重要的翻译后修饰形式, 目前已知约有 5 种脂质共价修饰形式, 其中 100 多种蛋白
质发生棕榈酰化修饰,赋予蛋白质极其复杂的生理功能 [1] 。

 蛋白质棕榈酰化修饰
30 年前蛋白质棕榈酰化修饰形式被发现,然而对其修饰酶的研究最近十年才有所进展。在
酿酒酵母中首次发现蛋白质酰基转移 (PAT),由 5O 个氨基酸残基组成,其序列特征为锌指样
DHHC-CRD(半胱氨酸残基聚集域 ),类似 Cys2His2锌指模体,常位于跨膜域 TM2 和 TM3 之间。
但 是 至 今 仍 未 明 确 棕 榈 酰 基 团 修 饰 识 别 模 体 , 推 测 其 保 守 序 列 为 C-x2
C-x9-H-Cx2-C-x4-DH-H-C-x5 C-x4-N-x3一 F(x 为任意氨基酸 )[2] 。
根据介导和连接方式不同, 棕榈酰化修饰有三种方式和两种类型 [2,3,4] 。三种修饰方式包括:
(1)PAT 介导棕榈酰基转移,为目前主要研究方式; (2) 棕榈酰辅酶 A 介导转移; (3)棕榈酰辅
酶 A 为辅酶的转移蛋白质介导转移。两种类型包括: (1)N 型,通过酰胺键连接半胱氨酸 (Cys),
(2)S 型,通过硫脂键连接 Cys。 S 型较为多见,可分为四个亚类:修饰位点位于或临近跨膜
域;修饰位点为 N-或 C-端 Cys;酰化依赖 C-端 CAAX盒异戊烯化修饰;酰化依赖  SH4
结构域豆蔻酰化修饰。与异戊烯化、豆蔻酰化、胆固醇脂化、糖基磷脂酰肌醇化 (GPI)四种修
饰形式不同,棕榈酰化由 PAT、硫酯酶 (PPT)动态调节蛋白质酰化和脱酰化,具有可逆性,该
修饰还常常与其他修饰形式共同修饰蛋白质 [5,6] 近几年,相关蛋白质陆续被识别发现。
 DHHC 蛋白
目前将富含 DHHC 结构域的蛋白质称为 DHHC蛋白,它们组成 DHHC蛋白质家族。多数家族
成员具有 PAT活性,而且棕榈酰化主要修饰具有 DHHC— CRD的蛋白质,所以多种 DHHC 蛋
白既是酶又是底物 [2] 。 0hno 等 [7] 荧光观察发现,人类和酵母 DHHC 蛋白主要位于细胞内质
网和/或高尔基体,其中少数蛋白质如 Pfa5、 DHHC-5 位于细胞膜,还有少数如 Vac8、 Pfa3
位于酵母液泡。 人类 DHHC蛋白普遍存在,其中