文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
血液透析患者体内IgG-H/PF4抗体的检测及其临床意义
姓名:曹磊
申请学位级别:硕士
专业:肾脏内科
指导教师:喻陆;赵明辉
20090410
—疨抗体的检血液透析患者体内测及其临床意义指导教师:喻陆硕士研究生:曹磊赵明辉摘要合并激活血小板上受体的肝素依赖性抗体。在有经验的实验室中,血小板聚硕士论文背景:肝素诱导血小板减少症且恢址浅Q现氐拿庖叻从Γ梢缘致血栓,心血管疾病和死亡。殖闪叫汀W畛<奈狪型,主要发生在初次使用普通肝素瘟坪蟮~炷冢舴敲庖呓榈挤从Α虷贝属于自身免疫反应,表现为明显的血小板减少,其持续时间较长,可引起四肢血管闭塞或危及生命的动、静脉血栓栓塞,多发生在肝素治疗后炷凇F浞⑸。姆⒉』,嗍侵饕5闹虏】“凝集和凝血反应增强,同时抗体还通过作用于血管内皮细胞和单核细胞参与的形成。抗体相关的实验室检测包括功能性血小板试验和免疫学试验,临床表现结合实验室检测有助于本病的早期诊断和治疗,但是在检测方面目前尚没有理想的方法。当怀疑肝素诱导的血小板减少时,应采用血清学分析或功能性分析检测肝素依赖性抗体。多数临床实验室可进行血清学分析,检测循环固濉K淙幻庖叻治龇ǖ拿舾行愿,但其特异性有限ァ%蛭J褂酶梅椒ㄊ保稍谖椿几嗡赜盏嫉难P“寮跎俚幕颊咧屑斐鯤—抗体。因此,免疫分析法的阳性预测值低段%,在不同人群中有差异湟跣栽げ庵蹈。,血清学分析检出临床疾病的特异性可能提高。功能性分析可检测血小板的激活,还可检测能结
板供体对甈抗体的反应性不同,功能性分析的阳性预测值ァ%危险中。%,根据患者使用肝素时临床情况的不同而有差异。检测由活化的血小板释放的一经色胺,敏感性ァ%吞匾煨%均高,但尚未被广泛应用。由于血小向于比阴性预测值高。这个抗体与动静脉血栓的发生有关。这些抗体存在于几乎所有临床诊断为幕颊咧校窃诙镏幸部芍虏 5牵庑┛体也可见于许多因不同临床情况使用肝素,而无临床表现的患者。对于为何有些患者出现并发症而另一些患者则不出现,人们尚不清楚。患者使用肝素后出现血小板减少的时间根据肝素暴露史不同而不同。对于既往未使用过肝素或在很久以前天褂霉嗡卣撸溲P“寮剖陆低ǔS~天的延迟,而近期使用过肝素的患者血小板计数急剧下降∈蹦,并可检测到循环甈抗体。血小板计数很少下降至,痬以下,极少引起出血,一般在停用肝素后炷诨指矗行┗颊呖赡苄枰=铣さ氖奔溷荨芑指础先前的研究认为有サ幕颊咴谑褂酶嗡睾蠡岵固澹渲衛%至サ幕颊呋发生肝素诱导血小板减少症合并血栓形成的并发症。肝素诱导的血小板减少患者发生血栓性疾病的危险是对照人群的倍以上。血栓形成的危险在停用肝素后数天至数周仍高,即使血小板计数恢复正常后也是如此。患者的不典型表现包括肝素诱导的皮肽坏死,四肢的静脉性坏疽和静脉推注肝素后出现过敏型反应。血栓性并发症可能影响任何血管床,并常发生在血管受损部位。内科和骨科的患者更容易发生静脉血栓形成,而接受心脏或血管手术的患者发生动脉和静脉血栓形成的几率相似。%的肝素诱导的血小板减少患者可因肢体缺血而截肢。血栓极少发生于少见部位,如肾上腺静脉或大脑静脉窦。无论对患者采取何种疗法,其死亡率均高%。肝素是尿毒症维持血液透析的患者透析中常用的抗凝剂。因此,这些患者处在产生甈抗体和发生平与血栓相关的并发症的发生有关。此外,血清虷—固逅降纳呖以导致血管内皮损伤,容易发生血栓性并发症。血液透析患者经常发生栓塞的部
不需要抗凝血酶的参与。直接凝血酶抑雝陌胨テ诙蹋敫嗡匚藿徊娣从Α对于单纯血小板减少或肝素诱导的血小板减少伴血栓形成的患者,推荐使用治方法:实验于年轮月在北京大学第一医院肾脏病研究所完成。析器采用聚砜膜,均不复用,。位是动静脉瘘、颈内静脉置管等,还有可能会发生深静脉血栓,肺栓塞,心肌梗死,脑梗死,肢体动脉栓塞等。对于肝素诱导的血小板减少的治疗,需要使用两类抗凝剂中的一种进行抗凝治疗,即直接凝血酶抑制剂或肝素类似物。目前可用于肝素诱导的血小板减少患者的种苯幽C敢种萍潦抢雌ヂā⒓曲班和比伐卢定。这些药物可直接结合凝血酶并使其失活,它们与肝素不同,疗量。,:ü%,为正常健康人的倍。但是他们的研究没有特异性的检钡型甈抗体,而只是检测了甈抗体。我们的研究是国内首先对维持血液透析的患者进行型甈抗体的研究和检测,并且进一步研究型狿抗体的水平