文档介绍：埃索美拉唑的合成工艺研究
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奥美拉唑简介
奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂,是由瑞典Astra公司研究开发的
1988年在瑞典首先上市,次年通过美国FDA审批,在美国上市销售,商品名为Losec(洛赛克)
奥美拉唑是外消旋体,埃索美拉唑是它的左旋体
为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂,是奥美拉唑的左旋异构体
2000年10月开始在欧洲上市,商品名Nexium(耐信),美国FDA于2001年2月批准埃索美拉唑上市,2004年在中国上市
该药品上市后延续了奥美拉唑的神话,销售额每年以4亿~10亿美元的速度递增,2006-2010年全球年销售均在52亿美元左右。但随着2014年该药的化合物专利到期,其销售额开始显著下降
临床主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎、卓-艾综合症(胃泌素瘤)等消化系统疾病。
由于其药代动力学的特点,相比于奥美拉唑,具有生物利用度更高,副作用更少,所需剂量更小等优点。
PPIs为弱碱性化合物,在酸性环境中可转化为次磺酸和次磺酰胺的活性形式,与H+/K+‐ATP 酶中半胱氨酸残基上的巯基作用,形成二硫键,使H+/K+‐ATP 酶失活,从而抑制胃酸的分泌。
因为PPI 抑制了胃酸分泌的最后步骤,其抑酸作用更强,疗效更持久。
胃酸分泌机制
第一步,组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞膜上相应的受体,引起第二信使cAMP或钙离子的增加
第二步,经第二信使cAMP或钙离子的介导,刺激由细胞内向细胞顶端传递
第三步,在刺激下位于管状泡处的质子泵—H/K-ATP酶将氢离子从胞浆泵向胃腔,与从胃腔进入胞浆的钾离子交换,从而形成胃酸
埃索美拉唑镁肠溶片
注射用埃索美拉唑钠