文档介绍：医药导报 2007年 12月第 26卷第 12期卷终·1491·
氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究
杨训,胡连栋,商闯
(河北大学药学院,保定 071002)
[摘要] 目的研制氯沙坦钾氢氯噻嗪片,并对其稳定性进行考察。方法通过对处方的筛选和影响因素实
验,研究各处方因素对片剂成型的影响。结果选择氯沙坦钾处方量 、预胶化淀粉为填充剂,3%聚
乙烯吡咯烷酮为黏合剂,滑石粉、硬脂酸镁为混合润滑剂,低取代羟丙基纤维素为崩解剂制备氯沙坦钾氢氯噻嗪片。经
影响因素实验,在高温、高湿、强光条件下,外观性状、溶出度未发生明显变化,但有关物质、含量均略有下降,且在高湿条
件下,吸湿明显,应避光、干燥保存。结论该工艺可制备出符合药品标准的稳定的制剂。
[关键词] 氯沙坦钾;氢氯噻嗪;工艺研究
[中图分类号] ; [文献标识码] A [文章编号] 10040781(2007)12149103
高血压是当今世界最常见、发病率最高的的疾病。我国高及半量低取代羟丙基纤维素,混合均匀,用 3%聚乙烯吡咯烷
血压患病率约为 12%,现有高血压患者超过 1亿人,且每年以酮(PVP,80%乙醇)适量制成软材,过孔径 (20目)
300万人的速度增长。氯沙坦(losartan,LOS)为联苯四唑类化筛制粒,湿颗粒于 40℃烘干;整粒后加入剩余量低取代羟丙基
合物的衍生物,属非肽类第一个口服有效的 AngⅡ受体(AT1) 纤维素、滑石粉、硬脂酸镁后混匀,压片。
拮抗药,其钾盐已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗 分析方法的建立
[1]
高血压,于 1995年 4月在美国上市。可单独选用,也可与氢 测定条件仪器:HITACHIJASCO高效液相色谱仪;色
氯噻嗪类利尿药配伍应用,降压效果增强[2]。笔者研制了氯沙-1
谱柱:KromasilC8柱;流动相:·L 磷酸二氢钾溶液(用
坦钾氢氯噻嗪片,并对其以外观、重量差异、硬度、崩解时限为磷酸调节 pH至 )乙腈(7030);检测波长:280nm;柱温:
主要考察指标进行研究。 35℃;流速:·min-1。
1 仪器与试药 标准曲线绘制精密称取氯沙坦钾对照品 、氢
TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司); 氯噻嗪对照品 8mg,分别置 25mL容容量瓶中,各加流动相
PYCA型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);DL3021型调温 15mL使溶解,加 ·L-1磷酸二氢钠溶液()至刻
调湿箱(上海吴淞五金厂);HITACHIJASCO高效液相色谱仪度,摇匀,作为储备液。分别精密量取储备液 ,,,
(L22130Pump,L2400UVDetector,日立公司);KromasilC柱
8 , 25mL容量瓶中,加稀释液 15mL,加
(250mm×,5 m,TEDAChrom);FA1104电子天平(上-1
μ ·L 磷酸二氢钠溶液()至刻度,摇匀,分别精
海民桥精密科学仪器有限公司);