文档介绍：肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药机制研究进展
浙江大学医学院附属第一医院
俞云松
专题报告
碳青霉烯类抗生素临床地位非常重要
超广谱β-内酰***酶(ESBLs)稳定
头孢菌素酶(AmpC酶)稳定
青霉素结合蛋白(PBPs)高亲和力
能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙
目前临床上控制革兰阴性菌感染最有效的抗菌药物
对碳青霉烯类抗生素耐药机制
外膜孔蛋白减少或丢失
碳青霉烯酶的产生
主动泵出系统过度表达
青霉素结合蛋白的改变
是指所有能明显水解亚***培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素的β内酰***酶。
碳青霉烯酶
天然来源碳青霉烯酶
嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶
获得性碳青霉烯酶(Ambler分子分类)
B类酶(金属酶):IMP、VIM类及SPM-1
A类酶:NMC-A、KPC-1、GES-2等
D类酶:OXA-23至OXA-27、40、48、54
碳青霉烯酶按其来源可分为
能水解包括碳青霉烯类(Carbapenems)在内β-内酰***类抗生素(氨曲南例外)
不被酶抑制剂克拉维酸等所抑制
IMP、VIM类为最主要的类型
能被EDTA、巯基丙酸抑制
B类为金属酶,在Bush分群中为第三组:
NMC-A、Sme-1到Sme-3、IMI-1酶(阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌产生)
KPC-1、2,GES-2酶(肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌产生,都是青霉素酶,可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类耐药,不能水解第三代头孢菌素(GES-2除外)
A类中的碳青霉烯酶为丝氨酸酶,
属于Bush分类中的2f亚群:
目前已发现9种(OXA-23~OXA-27、40、48、49、54)
对碳青霉烯类和广谱头孢菌素水解作用相对较弱,常合并膜通透性的下降
D类酶主要见于不动杆菌
碳青霉烯酶的地域分布(1)
IMP-1 B 铜绿假单胞菌、沙雷菌、日本(1991)、新加坡、韩国
克雷伯菌、鲍曼不动杆菌
IMP-2 B 鲍曼不动杆菌意大利(2000)
IMP-3 B 福氏志贺菌日本(2000)
IMP-4 B 不动杆菌香港(2001)
IMP-5 B 鲍曼不动杆菌葡萄牙
IMP-6 B 粘质沙雷菌日本(2001)
IMP-7 B 铜绿假单胞菌加拿大(2002)
IMP-8 B 肺炎克雷伯菌台湾(2001)
IMP-9 B 铜绿假单胞菌中国(2001)
IMP-10 B 铜绿假单胞菌日本(2002)
木糖氧化产碱杆菌
IMP-11 B 铜绿假单胞菌日本(2001)
鲍曼不动杆菌
IMP-12 B 恶臭假单胞菌意大利(2003)
IMP-13 B 铜绿假单胞菌意大利(2001)
酶分类产生的菌属发现的地区(首次报道的年代)
碳青霉烯酶的地域分布
VIM-1 B 铜绿假单胞菌意大利(1999)、希腊
VIM-2 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌法国(2000)、韩国
VIM-3 B 铜绿假单胞菌台湾(2001)
VIM-4 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌法国(2000)、韩国
VIM-5 B 肺炎克雷伯菌土耳其(2002)
VIM-6 B 恶臭假单胞菌新加坡(2002)
VIM-7 B 铜绿假单胞菌北美(2004)
SPM-1 B 铜绿假单胞菌巴西(2002)
OXA-23/27 D 不动杆菌英国(2000)、新加坡、巴西
OXA-24/25/26 D 不动杆菌西班牙(2000)、比利时
OXA-40 D 鲍曼不动杆菌法国(2002)
OXA-48 D 肺炎克雷伯菌法国(2004)
OXA-49 D 鲍曼不动杆菌中国(2003)
OXA-54 D 希瓦菌法国(2002)
(Shewanella oneidensis)
Sme-1/2/3 A 粘质沙雷菌英国(1990) 、美国
IMI-1、NMC-A A 阴沟肠杆菌法国(1996)、美国
KPC-1 A 肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌希腊、美国
GES –2 A 铜绿假单胞菌法国
酶分类产生的菌属发现的地区(首次报道的年代)