文档介绍:耐药标准——优化T790M突变患者治疗策略
XX医科大学附属医院
EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗的时代
EGFR突变
吉非替尼缓解者
8/9
吉非替尼未缓解者
0/7
Lynch TJ, et al. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39.
Paez JG, et al. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500.
十一项随机对照研究奠定了一EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位
研究
分组
N (EGFR m+)
ORR (%)
ORR P值
中位PFS(月)
PFS P值
IPASS
吉非替尼
卡铂/紫杉醇
261
<
<
First-SIGNAL
吉非替尼
顺铂/吉西他滨
42
W3405
吉非替尼
顺铂/多西他赛
172
<
<
NEJ002
吉非替尼
卡铂/紫杉醇
230
<
<
OPTIMAL
厄洛替尼
卡铂/吉西他滨
165
83
36
<
<
EURTAC
厄洛替尼
含铂两药
174
64
18
<
<
LUX-Lung 3
阿法替尼
顺铂/培美曲塞
345
<
LUX-Lung 6
阿法替尼
顺铂/吉西他滨
364
<
<
ENSURE
厄洛替尼
顺铂/吉西他滨
217
<
<
CONVINCE
埃克替尼
培美曲塞/顺铂
285
<
Patil 2017
吉非替尼
培美曲塞/卡铂
290
1. Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.
3. Shi YK, et al. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450. 4. Patil VM, et al. ESMO Open. 2017 Apr 27;2(1):e000168.
任何一代/二代EGFR TKI治疗后,疾病进展必然发生
PFS(月)
获得性耐药
第一/二代EGFR-TKI III期研究结果:无疾病进展生存(PFS)为 8-14 个月
Langer CJ. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3303-6
总体人群
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
OS(%)
吉非替尼+CT(N=133)
安慰剂+CT(N=132)
时间(月)
T790M 突变状态和总生存
生存率
随机后时间(月)
G – T790M阳性
P – T790M阳性
G – T790M阴性
P – T790M阴性
0
2
4
6
8
10
12
44
42
40
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
Soria JC, et al. 2016 ESMO Abstract 1201O.
IMPRESS研究:影像学进展时EGFR T790M阳性患者继续使用一代TKI会影响患者生存
最终OS
(66%的成熟度)
吉非替尼+CT
(N=133)
安慰剂+CT
(N=132)
中位OS,月
事件,n(%)
94(71)
82(62)
HRa (95% Cl)=(,);P=
中位OS,月
吉非替尼+ CT
安慰剂+CT
T790M突变阳性
HR