文档介绍：磺***类药物的基本结构
磺***类药物为对氨基苯磺酰***的衍生物,具有以下基本结构:
磺***嘧啶
化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰***
磺***嘧啶片
物理性质
本品为白色的结晶或粉末;无臭,无味,遇光色渐变暗。在乙醇或***中微溶,不溶于***和***仿,稀盐酸和强碱中溶解。血清溶解度约1:620.
磺***类药物的作用机制
磺***类药物作用机制有多种学说其中众所公认的Wood-Fields学说认为磺***类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统对PABA利用,PABA是叶酸的组成部分,叶酸为微生物生长中必要物质,也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。PABA在二氢蝶酸合成酶的催化下,与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸,为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
由于磺***类药物分子大小及电荷分布和PABA及为相似,使得在二氢叶酸的生物合成中,可以取代PABA位置,磺***类药物抑制二氢蝶酸合成酶,阻断了二氢叶酸的生物合成。二氢叶酸经二氢叶酸还原酶作用还原为四氢叶酸,后者进一步合成辅酶F。辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。人体作为微生物的宿主,可以从食物中摄取四氢叶酸,因此,磺***类药物不影响正常叶酸代谢,而微生物靠自身合成四氢叶酸,一旦叶酸代谢受阻,生命不能继续,因此微生物对磺***类药物敏感。
鉴别
***嘧啶溶于稀氢氧化钠液中,与硫酸***试液反应,生成黄绿色沉淀,放置后变为紫色。这是由于磺***类药物分子中磺酰氨基上的氢原子具有酸性,与硫酸铜试液反应,生成难溶性有颜色的***盐,各种磺***类药物的***盐颜色不同,可供鉴别。如与***银溶液反应,可生成磺***嘧啶银(Sulfadiazine Silver)为用于烧伤创面的磺***药。
磺***类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团,
活性降低或丧失
以其他基团取代或置换可保持或丧失活性,氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键
与氨基必须互成对位,邻位
或间位异构体无活性;以其他酰***基团代替,活性降低
单取代活性增加,杂环取代更好,双取代活性丧失
用途
对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌等的抑制作用较强。能透过血脑屏障,可用于预防及治疗流行性脑炎。
谢谢