注射用盐酸吉西他滨CTD格式申报资料撰写要求(制剂).doc

文档介绍：一、目录
剂型及产品组成
产品开发
处方组成
原料药
辅料
制剂
处方开发过程
制剂相关特性
生产工艺的开发
包装材料/容器
相容性
生产
生产商
批处方
生产工艺和工艺控制
关键步骤和中间体的控制
工艺验证和评价
原辅料的控制
制剂的质量控制
质量标准
分析方法
分析方法的验证
批检验报告
杂质分析
质量标准制定依据
对照品
稳定性
稳定性总结
上市后的稳定性研究方案及承诺
稳定性数据
二、申报资料正文及撰写要求
剂型及产品组成
(1)说明具体的剂型,并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成,列明各成分在处方中的作用,执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
成分
用量
过量加入
作用
执行标准
盐酸吉西他滨

无
主要活性成分
公司内控质量标准
甘露醇
200mg
无
赋形剂
中国药典2010年版二部
醋酸钠

无
pH调节剂
中国药典2010年版二部
注射用水
5ml
无
溶剂
中国药典2005年版二部
药用碳

无
有吸附作用
中国药典2005年版二部
,。
(2) 如附带专用溶剂,参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
(3) 说明产品所使用的包装材料及容器。
产品开发
提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性,具体为:
处方组成
原料药
参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》,提供资料说明原料药和辅料的相容性,分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性(如晶型、溶解性、粒度分布等)。
结构式:
,HCl
分子式:C9H11F2N3O4•HCl
分子量:
溶解性:本品在水、 HCl、 NaOH中溶解;在95%乙醇中极微溶解;在无水乙醇、氯仿、丙酮、二氯甲烷中几乎不溶。
原料药与辅料的相容性:本品采用的辅料种类和用料均与原研厂家一致,仅仅是原辅料的供应商不一致,原辅料的相容性研究同时也是对pH值确认的研究, 处方开发过程中pH值的确定结果,结论为各项检测指标质量稳定,-,也说明本品的原料药和辅料及包材是相容的。
与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性:本品原料药无多晶型,在水和酸中溶解,故符合盐酸吉西他滨质量标准的原料药可用。
辅料
说明辅料种类和用量选择的依据,分析辅料用量是否在常规用量范围内,是否适合所用的给药途径,并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
参考FDA网站上批准的礼来公司的健择说明书,处方组成内容为:Vials of Gemzar contain either 200mg or 1 g of gemcitabine HCl(expressed as free base) formulated with mannitol (200mg or 1g, respectively) and sodium acetate ( or , respectively) as a sterile lyophilized powder. Hydrochloride acid and/or sodium hydroxide may have been added for pH adjustments. 【1】
译成中文为:每瓶含200mg或1g的盐酸吉西他滨(以吉西他滨计),200mg或1g的甘露醇,。盐酸或氢氧化钠调节pH