文档介绍：第九章特异性免疫细胞
本章学习重点
掌握TCR-CD3和BCR复合体的结构与功能
熟悉T细胞在胸腺发育过程中的阳性选择与阴性选择及其意义
熟悉T、B细胞表面的主要膜分子及其主要功能
了解T、B细胞亚群和B细胞在骨髓发育过程中的阴性选择
概述
特异性免疫细胞:即T细胞和B细胞。
特点:在细胞表面有特异性抗原受体,T细胞表面的称为TCR(T cell receptor),B细胞表面的称为BCR(B cell receptor)。
T、B细胞又称为免疫活性细胞,是机体免疫系统的主要细胞群体。
T、B细胞的发育、分化与成熟场所
T细胞和B细胞都起源于骨髓干细胞
T细胞在胸腺发育、分化和成熟后进入外周免疫器官。
B细胞在骨髓发育、分化和成熟后进入外周免疫器官。
第一节 T淋巴细胞
T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称
在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞,然后进入胸腺,由皮质向髓质移动,在移动过程中逐步发育成熟,形成对自身抗原耐受、只识别外来抗原的T细胞。
一、T细胞在胸腺内的发育
早期阶段:早期T细胞不表达CD4和CD8分子,其表型为CD4-和CD8-,称为双阴性细胞,简称DN细胞。
TCR基因重排阶段:发育至后期的DN细胞开始TCR的β链基因重排,同时表达CD4和CD8分子,其表型变成CD4+和CD8+,称为双阳性细胞,简称DP细胞。DP细胞开始增殖,同时TCR的α链发生基因重排,与β链形成巨大的TCR库。
阳性与阴性选择阶段:DP细胞经过阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞。
T细胞发育的阳性选择
阳性选择:胸腺细胞发育成CD4+CD8+双阳性细胞(DP)后,能识别胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子的T细胞才能继续发育,称为阳性选择。
机制:如DP细胞的TCR能识别胸腺皮质细胞表面的MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子并与之高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡。
意义:产生能识别自身MHC分子的T细胞,即形成抗原识别过程中的MHC限制性。
阳性选择的MHC限制性
阳性选择受MHC限制
即被选择继续发育的DP细胞只能表达CD4或CD8的一种,成为单阳性细胞,简称为SP细胞。
TCR识别MHC-Ⅰ分子的DP细胞发育为CD8+细胞
TCR识别MHC-Ⅱ分子的DP细胞发育为CD4+细胞
T细胞发育的阴性选择
阴性选择:胸腺细胞发育成CD4+或CD8+的单阳性细胞(SP)后,能识别MHC-自身抗原肽复合物的T细胞发生凋亡而被清除,称为阴性选择。
机制:胸腺髓质的DC和Mφ表达高水平的MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子,并与自身抗原形成复合物,SP细胞的TCR如能识别MHC-自身抗原肽复合物,即发生凋亡,不识别自身抗原的SP细胞继续发育成熟。
意义:通过阴性选择清除自身反应性T细胞,获得自身耐受性。