文档介绍：第十六章遗传与肿瘤发生
肿瘤是细胞异常增殖所形成的细胞群。肿瘤形成后可在原位继续生长,也可转移进入其它组织器官,而侵袭到其他部位肿瘤的恶性程度较高。肿瘤细胞持续生长将出现严重的组织损伤和器官衰竭,最后导致死亡。目前已发现的200多种恶性肿瘤几乎涉及了所有类型的细胞、组织及器官系统。
长期以来,对肿瘤的解释颇有争议。环境污染及生活方式的影响,如吸烟与肿瘤的发生也有很大关系;然而,许多恶性肿瘤的发生并没有明显的决定性因素。在有些病例中,遗传基础起了重要的作用。例如,一些肿瘤的发生具有明确的种族倾向性:日本人患松果体瘤者比其他民族高十几倍;中国人鼻咽癌的发病率比印度人高30倍,比日本人高60倍,而且这种高发病中并不随中国人移居他国而明显降低,世界上80%左右的鼻咽癌发生在我国,持广东方言的居民是鼻咽癌的最高发人群,鼻咽癌因而又被称为“广东瘤(Canton tumor)”。可见遗传因素是诱导肿瘤发生的重要原因。如果肿瘤仅仅是一种单基因病,那么理解恶性肿瘤是如何始动的并设计治疗方案会更容易。但事实并非如此简单,基本上当诱导细胞分裂的过程出现失控、细胞分裂周期的调控缺陷和/或程序性细胞死亡(凋亡)的控制被破坏均会导致肿瘤的发生。事实上,同许多其他疾病一样,肿瘤的发生也是遗传因素和环境因素共同作用的结果,只是在同一肿瘤的发生中,遗传因素或环境因素所起的作用不等而已。
自20世纪70年代以来,肿瘤的遗传研究得益于分子遗传学技术的发展,取得了一系列重要的研究成果。癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移基因、肿瘤转移抑制基因的发现促进了对细胞周期及细胞凋亡机制的深入了解,使人们对肿瘤发生和发展的认识也日趋深入。
第一节肿瘤发生的遗传现象
双生子调查、系谱分析、遗传流行病学和染色体分析都已证实肿瘤的发生具有明显的遗传基础,它们有的呈单基因遗传;有的呈多基因遗传;有的与染色体畸变有关,有的构成了遗传综合征的一部分。
Etiology of Cancer
As late as the 1970s,human cancers remained a black box. Theories were abundant: Cancer was hypothesized to result from defective immunity, viruses, dysregulated differentiation, mutations……In the absence of hard evidence to confirm or refute any of these theories, it was difficult to be optimistic that cancer would soon be understood, or that there was much hope for patients afflicted with disease. This has changed dramatically as a result of revolution in cancer research that has occurred in the last decade. If this revolution were to be summarized in a single sentence, that sentence would be “Cancer is, in essence, a ic disease.” Although cancer plex, and environmental and other ic factors clearly play a role in many stages of the neoplastic process, the tremendous progress made in understanding tumorigenesis in large part is owing to the discovery of the genes, that when mutated, lead to cancer.
一、单基因遗传的肿瘤
人类单基因遗传的肿瘤种类虽然不少,但在全部人类肿瘤中所占的比例不大。其中较为多见的有视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、皮肤鳞癌、嗜铬细胞瘤、多发性神经纤维瘤等。视网膜母细胞瘤是一种眼部的肿瘤,每20000个活婴中即有1个罹患此病,呈常染色体显性(AD)遗传,发病年龄较早(常在4岁以内),多累及双眼。此外,在人群中还有一种视网膜母细胞瘤呈散发状态,发病年龄较晚,且多为单侧性,与遗传的关系不大
(图16-1)。总之,单基因遗传的肿瘤往往发病较早,但临床上并不多见。
图1