文档介绍：肾癌靶向治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
叶定伟
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治疗的进展
pVHL
=
α
VEGFR
PDGFR
β
Axitinib
贝伐单抗
Temsirolimus
Everolimus
mTOR
舒尼替尼
索拉非尼
HIF
VEGF
VEGFR 和中过度表达
PDGF
Kaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673–682
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几种肾癌靶向药物临床研究介绍
索坦临床研究介绍
索拉非尼临床研究介绍
贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍
mTOP抑制剂 III期临床研究介绍
Temsirolimus 和Everolimus
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舒尼替尼双重抗肿瘤作用:
抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成
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舒尼替尼临床研究总结
一线治疗的临床研究
在未接受治疗患者中的III期临床研究
与IFN-α对比
二线治疗的临床研究
患者中的 II 期临床研究
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舒尼替尼与干扰素对照一线治疗晚期肾细胞癌的III期临床研究
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III 临床试验设计
自2004年8月至2005年10月招募患者
澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心
主要终点: PFS
次要终点: ORR, OS, 患者报告的结果, 安全性
(N=750)
(n=375)
(n=375)
舒尼替尼50 mg /d, 口服 4/2方案
IFN-α
第一周 3 MU sc tiw,
第二周 6 MU sc tiw, 自第三周起 9 MU sc tiw
纳入标准
组织学分型为透明细胞癌
以前未接受过全身治疗
RECIST可测量疾病
ECOG PS 为 0 或 1
器官功能尚可
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
MU = 百万单位; sc =皮下注射, tiw = 每周3 次
随机化分组
倍扎沸旷奉补框破咯擞饶友煽足既甄柔属徐捶腻旦徐收废沙撑沁脚捡跑情肾癌靶向治疗进展肾癌靶向治疗进展
患者百分比(%)
14
5
未评价/失访
IFN-a
(n=346)
独立中心分析
29
16
PD
48
40
SD
6
31
部分缓解率
0
0
完全缓解率
6 (6~12)
缓解率(RECIST)
客观缓解率*(95% CI)
31 (34~44)
舒尼替尼 (n=365)
舒尼替尼组客观缓解率显著优于IFN-组
*舒尼替尼与 IFN-相比: P<
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
Motzer RJ, et al. ASCO 2007
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舒尼替尼® (n=375)
干扰素 (n=375)
Patients who achieved partial response
P<
31% (95% CI:26, 36)
6% (95% CI:4, 9)
Responses were assessed by independent central review.
Partial response was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.
Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.
客观缓解率: 舒尼替尼组显著高于干扰素组(31%Vs 6%)
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舒尼替尼组中位PFS显著长于干扰素组 (独立中心分析)
Motzer RJ, et al. AS