文档介绍：骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的研究近况
动医091 卞婷 0905010111
【摘要】:骨髓间充质干细胞(BMSCs) 是21世纪干细胞工程的热点和前沿,是最有前途的组织工程种子之一。最近的研究发现, 骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能,并能够分泌一系列神经营养因子,对中枢神经系统具有重要的神经功能保护作用,对脑梗死的治疗具有广阔的前景。现就骨髓间充质干细胞治疗脑梗死的应用研究进展及其治疗作用机制进行了综述。
【关键词】:骨髓间充质干细胞移植、脑梗死、进展、机制
一、骨髓间充质干细胞
间充质干细胞(bone marrw-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种起源于中胚层发育早期的具有全能干细胞特点的造血干细胞以外的另一类干细胞,具有自我更新、多向分化以及免疫调节等功能。作为一种多潜能干细胞,它对中枢神经系统缺血损伤或创伤等造成的功能缺失治疗作用显著,具有明显优点:获取方便,可从患者本人骨髓取材;可在体外快速培养扩增,并定向诱导分化;在宿主脑组织中可长期生存并进行整合;避开了免疫排斥的难题等;不涉及伦理道德问题;可通过血脑屏障;容易导入和表达外源性基因,是细胞治疗和基因治疗的理想种子细胞。[1]
大量动物实验已证实,骨髓间充质干细胞经脑实质内移植、血液内移植和脑脊液内移植后,均可到达病损部位,并分化成神经干细胞、成熟神经元和胶质细胞,能安全和有效地改善中枢神经损伤后的功能恢复。
目前除了超急性期溶栓治疗有可能挽救濒死的脑组织外,其余的治疗措施都不能修复或逆转已坏死的脑组织,更不能促进神经细胞再生。但是能真正能实施溶栓治疗并取得良好疗效的比例并不高。脑梗死患者在康复后往往有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍及偏盲等,如何促进梗死区内神经细胞再生是促进患者神经系统各项功能改善乃至完全恢复的关键,而干细胞移植治疗则有可能成为解决这一难题的有效方法。
二、 MSCs治疗脑梗死的研究进展
1999年Eglitis等进行了MSCs 移植治疗脑缺血的实验,发现MSCs能分化为星形胶质细胞,并能表达胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)。同年,Kopen等也进行了相关实验推测MSCs可分化为神经细胞,部分MSCs可通过正常血脑屏障迁移到脑内广泛的区域。
2000年li等人的实验现象表明接受细胞移植的小鼠较对照组小鼠神经功能得到显著恢复。同年Chen等开始对MSCs治疗脑缺血进行系统研究,发现MSCs移植治疗脑缺血后不仅免疫组织化学有改变,这种联合移植也加速了缺血后神经功能的恢复。
2001年Ii 、Chen等人又分别进行了相关研究,在这两项研究中均有少量骨髓来源的细胞表达了神经元特异性标志,但接受MSCs治疗的鼠的脑梗塞面积较未接受细胞治疗的鼠并没有发生改变。细胞移植治疗促使神经功能恢复的机制,很可能是这些细胞促进分泌的大量的营养因子和细胞因子发挥的作用。
2002年 Li、Chen等人的深入实验说明 MSCs增加缺血脑组织中生长因子和
神经营养因子的表达可能是MSCs移植治疗脑缺血的关键。
2003年Lee等进一步证实了,小鼠MSCs能够迁移至中枢神经系统损伤部位, 并分化为神经元和胶质细胞。Ii等人又进一步发现hMSCs可使受体血管生成增加,