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发布日期 20090728
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题日本药典中心静脉营养输液中微量铝元素的检出方法介绍
作者张星一
部门审评三部
正文内容
近年来,随着一些重大药害事件的逐渐披露,公众对于注射剂的质量问题越来越关注。药品监管部门也
出台了一些列措施来提高注射剂的安全性控制标准。在国外出现了使用TbrN制剂的肾功能障碍患者出现
铝毒性(中枢神经系统或骨)的报道[1],日本药典附录中收载了中心静脉肠外营养输液(Total brarenteral
Nutrition, TbrN) 中微量铝元素的测定方法的内容。从2004年7月起[2],FDA要求生产厂家对大多数肠外营
养液中的铝进行定量。大容积的注射用溶液,如葡萄糖、氨基酸、脂肪乳和注射用蒸馏水,要求其铝含量低
于25μg/L;但对小溶剂的注射用溶液,如电解质、维生素和微量元素,则没有规定铝含量的上限。肠外营养液
中的铝肠外营养液中并没有补入铝的要求,其中存在的铝属于一种药品污染[3]。
鉴于目前国内营养输液在外科术后康复和肿瘤辅助治疗中应用越来越广泛,而相关“微量铝污染”的质量
控制手段尚未见报道,故将《日本药局方第十五改正版》(日文版)(以下简称:日本药典)中“参考情報:16 中心
靜脈栄養剤中の微量アルミニウム試験法”相关内容翻译介绍,供国内同行参考,以进行相关的防治和检控工
作。
一、日本药典微量铝检测方法[1]
现有的微量铝分析方法主要有:1)荧光检测HbrLC法,2)电感耦合等离子体发射光谱法(ICbr-
AES)和3)ICbr-MS等。荧光检测HbrLC法的检测灵敏度约为1μg/L(ppb)。如使用特别的附属装置ICbr-
AES法和ICbr-MS法可以得到更高的检测灵敏度。由于TbrN是营养剂,含有糖类、氨基酸类、电解质等多
样的营养成分,组成很复杂。由于这些成分对测定有着很大的影响,所以要特别注意根据产品的情况选择合
适的分析方法。
考虑到作为分离分析方法的高效液相色谱目前应用很普及,日本药典选用了使用2种荧光性螯和试剂的
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荧光检测HbrLC法作为TbrN微量铝检测方法:1)羟基喹啉(quinolinol)螯合物法,和2)荧光镓(lumogallion)螯
合物法。
(1)羟基喹啉螯合物法
在供试液中形成铝离子的羟基喹啉螯合物,采用荧光诱导的液体高效液相法进行试验。
供试液的配制
正确量取试验样品液(TbrN制剂)1mL,加水10μL,再加流动相至10mL,作为供试品溶液。
标准曲线系列标准液的配制
分别正确量取铝试验用水1mL,正确加入铝标准溶液(1)~(5)各10μL,加流动相至10mL,作为标准曲线系列标
准液(铝离子浓度:0,,,)。
标准试验法
,按照以下条件进行高效液相法试验。采用标准曲线
法,计算供试品溶液中的铝浓度。