抗恶性肿瘤药物.ppt

文档介绍：第38章抗恶性肿瘤药物Antineoplasticdrugs基础医学院药理学系章国良电话:82801421一、概述手术治疗放射治疗化学治疗(药物治疗)中医药治疗恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤治疗的新进展生物治疗:细胞因子,肿瘤疫苗基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入靶细胞二、(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)环磷酰胺(Cyclophosphamide),塞替派(Thiotepa),卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)放线菌素D(DactinnomycinD),多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinocacid),三氧化二砷(Arsenictrioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)糖皮质激素,雌激素,雄激素二、:影响DNA结构与功能:干扰转录过程和阻止RNA合成:干扰蛋白质合成与功能:调节激素平衡:抗代谢药烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药激素类细胞增殖周期动力学机制三、抗肿瘤药物的基本作用机制干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡四、(抗代谢药)、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。(5-FU):S-期;消化道癌,乳腺癌,(6-MP):S-期;(hydroxycarbamide,HU):S-期;慢粒;黑色素瘤。(Ara-C):S-期;急非淋(急粒、单核细胞白血病)。甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤四、?特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。?作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡1)(cyclophosphamide,CTX):高效,速效,广谱。CYPP450?醛磷酰胺?磷酰胺氮芥?DNA烷化;恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、塞替哌(Thiotepa,TSPA):乙撑亚胺类,乳腺癌,卵巢癌,肝癌;可注射和腔内给药。骨髓抑制。骨髓抑制,消化道,脱发;代谢物丙烯醛?化学性膀胱炎。(busulfan;马利兰, myleran):慢粒,原发性血小板增多症,真性红细胞增多症;久用?肺纤维化(马利兰肺),闭经,睾丸萎缩。亚硝脲类卡莫司汀(carmustine),洛莫司汀(lomustine),司莫司汀(semustine);脂溶性高?易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。骨髓抑制,肝毒性2)破坏DNA的抗生素类博来霉素(bleomycin):DNA结合?DNA链断裂?复制受阻;G2和M期;鳞状上皮癌,淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌;间质性肺炎?纤维化。(mitomycin):生物还原烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性;广谱;消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。毒性大.