文档介绍：第三十三章抗菌药概述
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系
常用术语
)抗菌谱: 抗菌范围
)抗菌活性: 药物抑制或杀灭微生物的能力。
)最低抑菌浓度; 最低杀菌浓度
) 抑菌药; 杀菌药;
)化疗指数:LD50和ED50之比;
)抗生素后效应
抗菌药作用机制
抗叶酸代谢
抑制细菌细胞壁合成
胞浆内粘肽前体的形成
胞浆膜阶段粘肽合成
胞浆外交叉联接过程
影响胞浆膜通透性
抑制蛋白质合成
抑制核酸代谢
耐药性(抗药性)产生机制
产生灭活酶
水解酶;钝化酶(合成酶)
改变胞浆膜通透性
细胞内靶位结构改变
其它: PABA增多
抗菌药的合理使用
联合应用的意义
协同作用; 减少耐药; 扩大抗菌范围; 减少毒性
联合应用的指征
病原体未明的严重感染;
单一药物不能控制的严重混合感染;感染性心内膜炎,败血症;
长期用药细菌有可能产生耐药者;
减少药物毒性反应;
联合用药可能产生结果
无关; 相加; 协同; 拮抗;
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素分类
青霉素类;
天然青霉素(PG)
半合成青霉素
耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素)
耐酶青霉素(苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…)
广谱青霉素
抗绿脓杆菌广谱青霉素
头孢菌素类(分为三代);
β-内酰胺类抗生素抗菌机制
抑制胞壁粘肽合成酶,阻碍粘肽合成
β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽(D-丙-D-丙)立体构型似,可选择性与转肽酶(肽合成酶,PBPs)结合阻碍粘肽的交叉联结。
触发细菌自溶酶活性
影响β-内酰胺类抗菌作用因素
药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。
药物对β-内酰胺酶的稳定性
药物对靶位PBPs的亲和性
细菌耐药机制
细菌产生β-内酰胺酶
耐酶的药物与酶结合不能进入菌体
PBPs的改变
胞壁或外膜通透性改变,影响药物进入
细菌缺少自溶酶
Penicillin G,青霉素G
体内过程
口服吸收差,注射给药,大部份原形肾脏排泄。
抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染作首选。
临床应用:敏感菌引起感染常作首选药。
不良反应:局部刺激,过敏反应(AST)