文档介绍：肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones第33章药理学系章国良Tel:82802725, HOH=O2021OH=O【化学与构效关系】基本结构::促进糖异生?肝糖原、肌糖原含量??血糖来源?抑制外周组织细胞摄取利用葡萄糖?血糖去路???血糖?--加重或诱发糖尿病倾向。【作用】一、:分解?,合成??负氮平衡;:分解?,合成??血游离脂肪酸?;?重新分布?满月面,水牛背及向心性肥胖。:1)盐皮质激素作用?水?,Na+?,K+?;?水肿,高血压,低血钾。2)肾脏钙排泄?,肠内钙吸收??低血钙,骨质疏松。糖皮质激素Glucocorticoids二、抗炎症作用炎症早期渗出??炎性细胞浸润和渗出?,水肿?,毛细血管扩张??改善红,肿,热,痛等症状;炎症后期增生??纤维母细胞增生?,肉芽组织生成??防止粘连及瘢痕形成;但降低机体防御功能?感染扩散,创口愈合延迟糖皮质激素Glucocorticoids抗炎作用机制:::IL-10,IL-1ra (IL-1 receptorantagonist)?GC?与nGRE结合,抑制AP-1作用?白细胞介素-s(interleukin-s,IL-1,IL-2,IL-6,IL-8)?;肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)?;?-干扰素(?-IFN)?;粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)?:(1)脂皮素(lipocortin,LC)合成??磷脂酶A2(PLA2)??花生四烯酸(AA)??PG及LT生成??炎性介质??红肿热痛炎症反应?。(2)细胞粘附分子、趋化因子(chemotaxin)基因表达??炎性介质?(3)血管紧张素转化酶(ACE)??缓激肽降解??血管扩张和致痛作用??炎症症状?。(iNOS)的基因转录:GC?抑制iNOS表达??NO生成??:抑制细胞免疫巨噬细胞对抗原的吞噬和处理?;淋巴细胞DNA合成?,有丝分裂??淋巴细胞增殖?促进淋巴细胞的破坏?外周血中淋巴细胞?;:抑制体液免疫?抗体生成减少?;?迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应?,自身免疫性疾病症状?。(NA,AngII)?维持血压;:增强心肌收缩力?心输出量??改善微循环;?心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor,MDF)形成??心肌收缩??水钠潴留?血压??感染中毒性休克,低血容量性休克时?:?血小板?,纤维蛋白原浓度?,凝血时间?;?红细胞??,但抑制其游走,吞噬及消化功能?对炎症区的浸润与吞噬活动??血中淋巴细胞?,单核细胞?,嗜酸及嗜碱粒细胞?糖皮质激素Glucocorticoids