文档介绍：胰岛素和抗糖尿病药Insulin &AntidiabeticDrugs第33章药理学系章国良Tel: 82802725, 82802433概述糖尿病:Ⅰ型(胰岛素依赖型糖尿病,Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)Ⅱ型(非胰岛素依赖型糖尿病,non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)??血糖??多饮,多尿,多食,,)动脉粥样硬化症:心,脑,肾,肢体,视网膜2)神经病变:3)其他合并症:肺结核,细菌性/:甲苯磺丁脲tolbutamine,氯磺丙脲chlorpropamide;:苯乙福明phenformin,二甲双胍metformin,3.?-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖acarbose,:罗格列酮roblglitazone,吡格列酮pioglitazone;糖尿病治疗药物的分类(一)胰岛素insulin(二),牛胰腺等异性蛋白者具抗原性。,乙醇,强酸,强碱可致变性。?溶解度降低且稳定?延缓吸收?中或长效制剂;℃冷藏保存;不宜冷冻。【化学性质】分子量为57kD的酸性蛋白质,A,B两条多肽链组成,通过两个二硫键相连。胰岛素Insulin【作用】:1)糖代谢:?肝,肌肉,脂肪摄取??血糖?葡萄糖无氧酵解和有氧氧化?,糖原合成??血糖去路?糖原分解和糖异生??血糖来源?。2)脂肪代谢:促进合成,抑制分解?游离脂肪酸和酮体生成减少。3)蛋白质代谢:促进核酸、蛋白质的合成,与生长激素有协同作用。:4)钾离子转运:激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。?亚单位的酪氨酸蛋白激酶细胞内酶类磷酸化;+-K+-ATP酶;?促进蛋白质、核酸等合成。【作用机制】细胞膜上胰岛素受体?亚单位结合胰岛素Insulin【临床应用】:1)胰岛素依赖型(Ⅰ型);2)重度非胰岛素依赖型(Ⅱ型):3)轻中度者并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4)糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷::葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)?防治心肌梗塞时的心律失常。:低血糖?代偿性调节?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素分泌过多?高血糖。【不良反应】:速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心悸,震颤);S症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍);血糖<40mg%():昏迷,惊厥,休克,脑损伤及死亡。?受体阻断剂?低血糖时的代偿性升血糖反应?,掩盖症状;乙醇:?抑制糖异生?肝糖输出?胰岛素过量、(耐受性):1)急性耐受性:并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时,?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素?:2)慢性耐受性:(1)体内生成了胰岛素抗体;(2)体内拮抗胰岛素的物质增多;(3)胰岛素受体数目和亲和力减少等。?200IU/日且无并发症者。:胰岛素Insulin