文档介绍：饮水型砷暴露人群砷甲基化模式及其与机体氧化应激状态关系的研究方法目的态与砷甲基化模式和④布基因多态性之间的联系。·中文论著摘要·⒀芯慷韵砷及其化合物是国际癌症研究机构确认的人类致癌物。长期饮用高病、糖尿病及儿童智力损伤的发生有关。目前,全球约有谌艘虺て谝酶呱来化合物,砷在体内的代谢转化与其毒性的发生发展关系密切。饮用水中的砷主这提示砷中毒易感性与砷甲基化模式有关。因此,。同时,以人群血抗氧化物和尿铜冶炼厂因排污管破裂污染饮用水【水砷含量为±疞】引发亚急砷水可导致砷性皮肤损伤及皮肤癌,并与全身其他多组织器官的肿瘤、心血管疾水而面临健康威胁。然而,高砷暴露人群的砷中毒易感性有所不同。作为一种外要是无机砷琲在人体内发生以甲基化为主的生物转化,可产生多种具有不同毒性和靶器官的代谢产物。流行病学调查发现,对砷进行二甲基化能力较强或尿中一甲基砷喽院拷仙俚娜巳夯忌楸┞断喙丶膊〉姆缦战系停步探索砷中毒的发病机制和预防砷中毒的发生都具有重要意义。氧化应激学说是砷中毒发病机制的重要理论之一。砷甲基化是否会影响机体的氧化应激状态,是否通过对氧化应激状态的影响而导致人群砷中毒易感性差异,尚缺乏相关报道。本研究通过对我国亚急性和慢性饮水型砷暴露人群的调查研究,分析不同特征人群砷甲基化特点,,并分析机体氧化应激状羌毙陨楸┞度巳海芯慷韵罄醋铝赡「沸率心
⒘餍胁⊙У鞑⒀凡杉⒛蛐翁榉治水砷浓度的高砷暴露村四0濉⒖诳习搴褪擦Ω裢。寰捎眉泄┧绞缘蜕楸┞对照巳海豪醋阅诿晒藕艉秃铺厥型聊刈笃焯锛矣村,该村亦为集中供水,水砷浓度/陀谥泄┐逡盟樽罡咴市砼性砷中毒事件时,阜新市中心医院收治的患者。愿呱楸┞度巳海貉芯慷韵罄醋阅诿晒藕艉秃铺厥兄鼙个不同饮用为本村居民提供生活用水,供水水源为各自村中的深井,井水砷浓度分别为/./R阎8呱楸┞妒奔浞直鹞年、辍年。参与研究的调查对象为:/瓯┞蹲人,/楸┞蹲人,砷暴露组人。度亚急性与慢性砷暴露比较分析人群:亚急性砷中毒病人资料从阜新市中心医院获得。对与之比较的慢性砷暴露人群采用横断面调查,收集人群饮水方式、饮水量、疾病史等信息。慢性饮水型砷暴露人群砷甲基化模式与氧化应激状态分析研究对象:通过调查问卷获得研究对象的吸烟、饮酒、饮食习惯、饮水方式与每日饮水量、疾病史等信息。由专业医师对调查对象进行体检,并依据《中国砷中毒诊断标准》猩橹卸局⒆醇觳椤蛞貉罚翰杉羌毙陨橹卸净颊咴谑罩稳朐何唇兄瘟剖钡哪蜓徊集慢性砷暴露人群的即时尿样。上述样品均放置于姹兄性怂突厥笛槭遥.℃保存待测。R貉罚翰杉巳嚎崭咕猜鲅,加入肝素包被的抗凝管,根据不同实验目的现场分装,于液氮中保存运送回实验室,.℃保存待测。尿液样品与疞等体积比混合,、二甲基砷和三甲基砷浚⒁愿餍翁楹恐妥魑W苌含量。以苦//
⒒蛐头治⑷;乖凸入赘孰含量与超氧化物歧化酶活性测定⒛.⑼臣品治⒀羌毙陨楸┞队肼愿呱楸┞逗吐缘蜕楸┞对照巳荷甲基化模式比较对数据进行统计分析。对自身不服从正态分布并且转化后依然不味酸法检测尿中的肌酐水平以校正尿砷含量。用尿中不同形态砷所占总砷百分比%、ズ虳%个砷甲基化率指标患谆和二甲基化率糠从郴迳榧谆J健基因虶基因幕蚨嗵浴以’.ú舛ㄈ狦含量;采用亚硝酸盐形成法测定钚裕灰郧杌锔咛:斓鞍仔纬煞ú舛ㄑ:斓鞍姿剑匝狦含量和钚越行U采用酶联免疫吸附法测定尿含量,以尿水平对其进行校正。用服从或近似正态分布的数据采用非参数检验:槲时冉喜捎肕甒验;;蠓踊蚪普植嫉氖进行参数检验:采用单因素方差分析和ū冉组以上数值变量间是否具有统计学差异;采用煅楸冉组间数值变量是否具有统计学差异。应用多元线性回归模型,分析机体氧化应激状态与砷甲基化能力的联系强度和相关性。里不同类型砷暴露人群中均发现尿形态砷构成比均存在明显的个体差异;尿中各种形态砷和吭谘羌毙陨橹卸救巳褐凶罡撸诼缘蜕楸┞%ゴ痈叩降臀#貉羌耋口
⒀羌毙杂肼愿摺⒌蜕楸┞⒁盟榕ǘ榷阅蛏楹蜕榧谆J降挠跋⒍氤扇四蛏楹坑肷榧谆J降谋冉⒛行杂肱阅蛏楹坑肷榧谆J降谋冉⑸楸┞妒奔涠阅蛏楹亢蜕榧谆J降挠跋性砷暴露人群愿呱楸┞度巳慢性低砷暴露人群;而ァ和性砷暴露人群。上述指标在各组间差异均有统计学意义。组人群中从高到低为:慢性低砷暴露人群愿呱楸┞度巳亚急亚急性砷暴露人群尿甇较灾哂诼愿呱楹偷蜕楸┞度巳,慢性高砷暴露人群尿甇较灾哂诼缘蜕楸┞#篛./楸┞蹲/楸露组./楸┞蹲椋腋