文档介绍：噻托溴铵的药理作用及作用机制
抗胆碱药的简史
曼陀罗(洋金花)
蓝色——***的爱。
粉色——温柔的爱。
绿色生生不息的爱。
黑色——神秘的爱。
金色天长地久的爱。
白色——纯洁的爱。
红色——火热的爱。
紫色——浪漫的爱。
药用价值
曼陀罗花(洋金花)—麻醉,祛风湿,止喘定痛,可治惊痫和寒哮。
叶、花、籽—均可入药,味辛性温,有大毒。
曼陀罗花、根、果实等含有的天仙***等生物碱具有很强的镇静效果,但如使用剂量太大,就会精神错乱、意识模糊产生幻觉、昏迷麻痹等等的中毒反应。
肌肉松弛,汗腺分泌受抑制,因此古人将此花所制的***取名为“***”。传说中华佗的麻醉方剂麻沸散中便含有曼陀罗的成分。
欧洲、印度和阿拉伯国家认为的“万能神药”。
麻醉剂和止痛剂,还作***和治癫痫、蛇伤、狂犬病。
古埃及人宴客时,常会把曼陀罗花果拿给客人闻,因为曼陀罗花果富有***的特性,可以让客人有欣快感。
应用记载
印度最早明确记载曼陀罗用于治喘
英国1802年首次报告用平喘
中国《扁鹊心书》记载“山茄花”
烟雾吸入——主要成分阿托品
常用的M受体阻断药
异丙托溴铵
噻托溴铵
治疗COPD
治疗哮喘
(非扩支作用)
3. 噻托溴铵的临床药理学
4. 主要副反应
气道胆碱能受体亚型
M1 受体
M1 受体位于气道的副交感神经节中,调节副交感神经节间传递。节前神经释放乙酰胆碱(ACh),作用于神经节细胞的烟碱性受体,激动节后神经。但只有部分节前信号传递至节后神经。 ACh激动节后神经M1受体促进神经节间的传递并增强胆碱能神经的反射性支气管收缩。
M2 受体
M2 受体位于胆碱能神经末端,对乙酰胆碱的释放起着负反馈作用。阻断这些受体将导致乙酰胆碱释放增加从而增强胆碱能神经对支气管的收缩作用。异丙托溴铵和氧托溴铵是非选择性阻断剂,因此会阻断M2受体。这将导致乙酰胆碱释放增加,从而减弱对M3受体的阻断作用或作用时间。这也可能解释为何有报道使用异丙托溴铵会带来支气管收缩的反作用。
M3 受体
M3受体调节胆碱能神经的刺激和胆碱能激动药对于支气管收缩的反应。噻托溴铵作为抗胆碱能药,仅选择性的作用于M3受体,并且与M3受体的解离半衰期为35小时,因此一天只需给药一次就能达到持久的支气管扩张作用。
来自2006年的呼吸研究
Figure 1. 气道中的胆碱能控制机制(来自2006年的呼吸研究).
Figure. 2. 乙酰胆碱在过敏性哮喘的病理生理学的假设作用
吸入的过敏原与肥大细胞上的免疫球蛋白(IgE)作用,引起肥大细胞脱颗粒和哮喘的速发相反应(EAR)。肥大细胞脱颗粒也能激活嗜酸粒细胞和B细胞,后者产生IgE。过敏原经由抗原呈递细胞(APC)的主要组织相容性复合体(MHC)呈递给T细胞受体(TCR),激活T辅助细胞(Th2)。Th2 细胞诱导B细胞产生IgE, Th2 细胞也能激活嗜酸粒细胞和肥大细胞,从而启动和维持哮喘的迟发相反应(LAR)。乙酰胆碱(ACh)通过抑制肥大细胞的脱颗粒可能可以抑制哮喘EAR。然而,通过增强淋巴细胞的存活和增值, ACh会增加淋巴细胞介导的炎症反应。通过抑制肥大细胞脱颗粒,从而可能产生抑制哮喘的LAR 。−ve, 抗炎作用; +ve, 致炎作用; PAF, 血小板激活因子; FcεR1, 高亲和力IgE受体.