文档介绍：革兰氏阴性菌的耐药现状及对策
前言
近年来由于抗生素的广泛应用,细菌的耐药问题越来越严重。历史和现实的教训告诉我们:任何一种抗生素一旦问世,很快就会产生耐药株,产生耐药株的时间周期短则几年,长则十几年。目前,细菌的耐药问题已成为全球的严重问题,。
革兰氏阴性菌的耐药现状及对策
世界卫生组织将“控制抗菌素耐药性”作为2011年世界卫生日的主题.
本文就细菌的主要耐药机制、革兰氏阴性杆菌的耐药现状及我们的对策作一些简要的阐述。
内容提要
细菌主要耐药机制
常见革兰氏阴性杆菌的耐药现状
细菌耐药及对策
细菌主要耐药机制
细菌的耐药机制
一,固有耐药
细菌对某些抗菌药物天然不敏感。耐药基因来源于亲代,染色体介导。
二,获得耐药
细菌DNA的改变导致其获得耐药表型。耐药基因来源于基因突变或获得新基因。多为质粒介导。
细菌的耐药机制
细菌耐药的生化机制:
1,灭活酶的产生。
2,药物作用靶位的改变。
3,抗菌药物的渗透障碍。
4,主动外排机制。
5,细菌自身代谢状态改变。
耐药机理(一)
产生灭活酶
β内酰胺类抗生素的β内酰胺酶
氨基糖苷的修饰酶:钝化酶、灭活酶,酶促修饰的氨基糖苷类抗生素因不能与核糖体靶位作用,使其失去抗菌活性。修饰酶主要包括乙酰转移酶(AAC) 、磷酸转移酶和核苷转移酶
喹诺酮类主要是DNA旋转酶;
红霉素乙酰化酶等
它们使抗菌素在到达(细菌)靶位以前被修饰、被灭活,发挥不了抗菌活性,
耐药机理(二)
靶位改变
抗菌药物对细菌作用位点就是靶位
如β内酰胺酶主要作用位点是青霉素结合蛋白PBP(MRSA)
氨基糖苷类是核糖体的三酸式亚基
喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶IV.
这些靶位点发生改变后,抗菌药物就结合不上去,造成耐药
耐药机理(三)
摄入减少(膜通透性下降)
在细菌表面有很多外膜孔蛋白,是引起水溶性抗菌素通过的一些通道
大通道是外膜孔F蛋白,小通道是外膜孔C蛋白
外膜孔蛋白减少或丢失,抗菌药就进不去,在细菌中达不到有效药浓度,造成耐药