文档介绍：治疗严重深部真菌感染金标准
伏立康唑(威凡®)
伏立康唑
化学结构和作用机制
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
伏立康唑说明书。
氟康唑
作用机制:特异性结合14--固醇去甲基酶,阻断麦角固醇的合成,影响细胞膜的构成和功能,抑制敏感真菌的生长和繁殖
化学结构的突破
独特的药代动力学特性
吸收、分布、代谢和排泄
口服后迅速且几乎完全吸收
1-2小时达血药浓度峰值(Cmax)
口服生物利用度高(~96%)
保证静脉口服序贯用药
L/kg
药物在组织中分布广泛(包括脑脊液)
血浆蛋白结合率约为58%
主要通过肝脏细胞色素P450同工酶代谢
<2%的药物以原形从尿液中排出
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
伏立康唑说明书。
特殊人群的药代动力学
肝脏受损患者
急性肝酶升高患者无须调整剂量
轻、中度肝硬化患者负荷剂量不变,维持剂量减半
尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据
肾脏受损患者
无需调整口服剂量
肌酐清除率<50mL/min者:推荐口服用药
儿童(<12 岁)
目前能够确定最佳用药剂量的资料有限
伏立康唑说明书。
广谱、强效的抗真菌活性
伏立康唑对曲霉菌具有强大的杀菌活性
MIC90 (g/mL)
* LS标准M38-P微量稀释法测定MIC。
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌属)
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235)
近平滑念珠菌(n=198)
热带念珠菌(n=150)
克柔念珠菌(n=43)
葡萄牙念珠菌(n=24)
99%
93%
100%
100%
100%
100%
2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
伏立康唑对耐氟康唑念珠菌有效
0
20
40
60
80
100
57%
0%
79%
13%
0%
57%
98%
2%
2%
白色念珠菌
(n=85)
光滑念珠菌
(n=78)
克柔念珠菌
(n=60)
伏立康唑*
伊曲康唑*
两性霉素 B†
敏感率(%)‡
* LS标准M27-A微量稀释法测定。
†采用E试验纸条法测定。
‡敏感性临界浓度标准:伊曲康唑MIC值< g/mL;伏立康唑和两性霉素B MIC值<1g/mL。
Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727.
超越传统抗真菌药的临床疗效