文档介绍：肾癌靶向治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
叶定伟
治疗的进展
pVHL
=
α
VEGFR
PDGFR
β
Axitinib
贝伐单抗
Temsirolimus
Everolimus
mTOR
舒尼替尼
索拉非尼
HIF
VEGF
VEGFR 和中过度表达
PDGF
Kaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673–682
几种肾癌靶向药物临床研究介绍
索坦临床研究介绍
索拉非尼临床研究介绍
贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍
mTOP抑制剂 III期临床研究介绍
Temsirolimus 和Everolimus
舒尼替尼双重抗肿瘤作用:
抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成
舒尼替尼临床研究总结
一线治疗的临床研究
在未接受治疗患者中的III期临床研究
与IFN-α对比
二线治疗的临床研究
患者中的 II 期临床研究
舒尼替尼与干扰素对照一线治疗晚期肾细胞癌的III期临床研究
III 临床试验设计
自2004年8月至2005年10月招募患者
澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心
主要终点: PFS
次要终点: ORR, OS, 患者报告的结果, 安全性
(N=750)
(n=375)
(n=375)
舒尼替尼50 mg /d, 口服 4/2方案
IFN-α
第一周 3 MU sc tiw,
第二周 6 MU sc tiw, 自第三周起 9 MU sc tiw
纳入标准
组织学分型为透明细胞癌
以前未接受过全身治疗
RECIST可测量疾病
ECOG PS 为 0 或 1
器官功能尚可
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
MU = 百万单位; sc =皮下注射, tiw = 每周3 次
随机化分组
患者百分比(%)
14
5
未评价/失访
IFN-a
(n=346)
独立中心分析
29
16
PD
48
40
SD
6
31
部分缓解率
0
0
完全缓解率
6 (6~12)
缓解率(RECIST)
客观缓解率*(95% CI)
31 (34~44)
舒尼替尼 (n=365)
舒尼替尼组客观缓解率显著优于IFN-组
*舒尼替尼与 IFN-相比: P<
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
Motzer RJ, et al. ASCO 2007
舒尼替尼® (n=375)
干扰素 (n=375)
Patients who achieved partial response
P<
31% (95% CI:26, 36)
6% (95% CI:4, 9)
Responses were assessed by independent central review.
Partial response was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.
Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.
客观缓解率: 舒尼替尼组显著高于干扰素组(31%Vs 6%)
舒尼替尼组中位PFS显著长于干扰素组 (独立中心分析)
Motzer RJ, et al. ASCO 2007
0 5 10 15 20 25 30
时间(月)
PFS 率
Hazard ratio=
95% CI (–)
P<
舒尼替尼
中位PFS: 个月
(95% CI: –)
IFN-α
中位PFS: 个月
(95% CI: –)