文档介绍：灭菌工艺及灭菌设备验证
黑龙江省所姜连阁
2013年1月
一般指没有活体微生物存在的药品。在药品制剂类别中,无菌药品也可称为无菌制剂
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料
----«药品生产质量管理规范»(2010年修订)
无菌药品
基本概念
?
106 100(1) 10-6(10-3)
无菌保证水平(Sterility Assurance Level)---SAL
基本概念
采用湿热灭菌法的SAL不得大于10-6,即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一
采用无菌生产的SAL不得大于10-3
无菌生产工艺仅限于临床必需注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品,适用于粉针剂或部分小容量注射剂
SAL定义----产品经灭菌/除菌后微生物残存的概率。
评价灭菌(无菌)工艺的效果,该值越小,表明产品中微生物存在的概率越小。
无菌制剂主要有:
注射剂
植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂
供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂,
用于手术、创伤、烧伤或溃痒等的软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂
局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂
基本概念
注射剂
药途径
特点
基本概念
直接进入组织或血液
吸收快
作用迅速可靠
注射液
注射用无菌粉末
注射用浓溶液
肌肉注射
静脉注射
注射剂与其他剂型相比
无菌制剂,
质量要求高
生产过程控制严格
注射剂
---将药物制成无菌溶液、混悬液或临用前制成液体的无菌粉末供注入人体的制剂.
是临床上使用广泛的制剂。
无菌
无热原
无不溶性微粒
高纯度
无菌药品特点
?
基本概念
微生物\微粒
药物降解
(氧化、水解)
基本概念
过滤、消毒、灭菌
工艺控制(PH、温度、时间、空气)
注射剂生产的基本要求
合理的厂房、设备、措施设计
合格的人员
合理的生产方法、步骤和控制方法
工艺验证和方法
灭菌工艺验证
生产场所
设施
设备
重要的支持系统
原材料
包装材料
产品设计
分析化验规程
仪器校准
操作人员
验证过的工艺
硬件
软件
人员
微生物基础知识
真核微生物
原核微生物
病毒
有细胞结构
微生物
无细胞结构
微生物--
是指一类体积微小、结构简单,大多是单细胞的,必须用光学显微镜观察形态的微小生物的通称。
肉眼看不见、看不清楚的微小生物
三型
八大类
特点
无细胞结构
病毒
(亚病毒
和朊粒)
无细胞结构,结构最简单,体积最微小,能通过细菌滤器; 由单一核酸(DNA或RNA)和蛋白质外壳组成; 必须寄生在活的易感细胞内生长繁殖。
原核细胞
细菌\放线菌
螺旋体\支原体
衣原体\立克次体
仅有原始核,无核膜、无核仁,染色体仅为单个缺乏完整的细胞器。
真核细胞
真菌
细胞核分化程度较高,有典型的核结构(有核膜、核仁、多个染色体,由DNA和组蛋白组成); 通过有丝分裂进行繁殖; 胞浆内有多种完整的细胞器。
微生物基础知识