帕金森病药物治疗现状.ppt

文档介绍：目前帕金森病药物治疗存在的问题北京医院神经内科陈海波
背景
六十年代后期左旋多巴引入PD的治疗
大大改善症状
延长患者寿命,降低死亡率
左旋多巴的远期副作用----运动并发症
运动波动
剂末现象
开关现象
冻结现象
异动症
峰剂量异动症
双相异动症
肌张力障碍
运动并发症的发生率
2000
5
45%异动
Rascol等
30%异动
1996
2
50%剂末
DATATOP
56%异动
1994
5
40%剂末
Montastruc等
55%异动
1994
5
41%剂末
Hely等
54%异动
1986
6
52%剂末
Roewe等
25%异动
1984
5
10%波动
Rajout等
年代
观察时间(年)
发病率
研究
问题1: 左旋多巴存在神经毒性——氧自由基对神经元的损害?
争论1
有毒性:实验室:LD对培养的多巴胺能神经元具有毒性。
无毒性:左旋多巴治疗的病人其纹状体L-dopa浓度远低于实验室给予的浓度,而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。
争论2
有毒性: 部分研究显示,L - dopa 增加了对MPTP和6-OHDA 处理的动物模型的神经元损害。
无毒性: 部分研究结果相反,增加了神经元恢复。
争论3
无毒性:在正常人和正常啮齿类动物中,给予大剂量L-dopa未引起多巴胺能神经元损害。
有毒性:这不代表PD的情况,PD时黑质处于氧化应激状态,防御机制受损,而正常的防御机制完好。
目前的结论:没有确切的证据表明LD 对 PD患者的黑质神经元具有毒性作用, 从临床看,增加左旋多巴治疗改善了残障,延长了患者寿命,因此尽管还不能排除存在毒性的可能, 但还不能单纯因为这个原因而限制该药的使用。
问题2:左旋多巴使用的原则
——细水长流,不求全效
体外实验证据:
高剂量LD100-250umol/L增加培养
的多巴胺神经元死亡。
低剂量LD50umol/L减少培养的DA
神经元死亡,增加神经元数目。
促使运动并发症发生的因素——来自临床的证据
使用大剂量LD
长期使用LD
发病年龄轻者,70岁以上发病者很少发生