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论
文
二0 年月
滥用药物在动物体内的分布特征及毒物动力学研究方法:体液和组织样品中加入内标物曝蠹罨宜嵋阴ポ腿÷劝吠#颐演腿”摘要第一部分滥用药物及其代谢产物分析方法的建立布并不稳定,不同时间解剖取样,不同脏器取样,药物浓度就会有所不同,也就是背景:滥用药物是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管制的能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品的统称。近几年,以精神药物为主的新型毒品在娱乐场所大肆滥用,由此而导致的中毒甚至死亡的案件逐年上升。多药滥用已成为主要的药物滥用模式,尤其是合并滥用酒精的比例很高。在法医工作中,通常依据中毒者血液或组织中毒物含量来判断其中毒原因或死因。近年来的研究发现,许多药物的浓度在尸体内分说死后一段时间体内毒物含量已不能真实地反映死亡当时的毒物水平。药物在体内的这种死后再分布现象及多药滥用后药物间相互作用可能会影响机体内药物含量,给滥用药物的鉴定和中毒原因判断带来困难。为了进一步揭示影响滥用药物在机体内含量变化的因素和探讨其发生机制,本课题选择娱乐场所常见的滥用药物亚甲基二氧基甲基苯丙胺、甲基苯丙胺和氯胺酮为研究对象,建立大鼠和家兔中毒动物模型,用建立的血、尿中目标物及其代谢产物/和分析方法为检测手段,研究这几种滥用药物的分布特征和毒物动力学行为及酒精对甲基苯丙胺和氯胺酮毒物动力学的影响,并探讨其作用机制。研究结果将提供苯丙胺类和氯胺酮在动物体内的分布和死后再分布及毒物动力学数据,为预测酒精对滥用药物的作用机理提供理论依据,为滥用药物案件的检材采取、存放和是否吸食或中毒致死的法庭毒理学解释提供依据。实验分三部分进行。目的:建立体外混合滥用药物的/分析方法,优化生物样品中、甲基苯丙胺和氯胺酮及其代谢产物的分离和,、分析方法。丙胺类药物并经三氟乙酸酐苌嗌祝势/ê推嗌法定性定量分析原药及其代谢产物。采用/法对苯丙胺、甲基苯丙胺、、杜冷丁、咖啡因、可卡因、安定、吗啡、非那西汀、扑尔敏和氯胺酮等种滥用药物进行定性定量分析。结果:体外混合滥用药物中种组分分离良好,苯丙胺类和吗啡在—.段诔线性关系,检出限为¨宦劝吠!⒍爬涠捕ā⒖Х纫颉⒖煽ㄒ颉⑵硕艉头悄俏汀线性范围为一¨斐鱿尬.。血液中氯胺酮和代谢产物去甲氯胺酮浓度在~..7段诔氏咝怨叵担谀蛞褐邢咝苑段Ю┐叮畹图斐鱿尬狾.,
牛。冷藏放置笮难V新劝吠Eǘ扔隣北冉嫌邢灾圆钜火,肝、⒑!⑿募『湍灾新劝吠Eǘ任尴灾员浠肺中氯胺酮浓度在蟊浠灾火,:研究和氯胺酮在急性中毒动物体内的分布,探索两种滥用药物在大鼠体内将中毒剂量和氯胺酮分别灌胃于实验动物∮么笫蠛图彝,一定时间较低,与大鼠实验结果基本一致。而当实验家兔给药后处死,胃内容、脏器组织、血死后,./。血清和尿液中甲基苯丙胺和苯丙胺的线性范围分别为甇.·和—,.。最低检出浓度为,Q:湍蛑屑钢忠┪锓椒ɑ厥章试.%~シ段В诤屯湎喽员曜疾頡均小于ァ结论:建立的,和分析方法灵敏、分离度高、重复性好,能满足后续研究工作的要求,适合于滥用药物的快速鉴定。的死后再分布变化规律及温度对和氯胺酮在动物体内的死后再分布影响。方法:处死,采取动物体液和组织,用第一部分建立的分析方法测定样品中药物含量,研究目标物在动物体内的分布情况。同样将中毒剂量和氯胺酮分别灌胃于实验大鼠后处死,大鼠尸体分别仰卧位置于室温和冷藏条件下,于死后不同时间、取心血、外周血、肝、肺、肾、心肌、大脑等,检测其中和氯胺酮含量,研究目标物在动物体内的死后再分布情况。同时,大鼠灌胃生理盐水进行对照实验。结果:在动物体内的分布:实验动物灌胃后处死,大鼠体内浓度依次为:脾肺肾心肌难#皇笛榧彝梦改谌葜蠱孔罡撸次为肺、脾、肾、脑、肝、胃壁、心肌等组织,胆汁、血、尿、玻璃体液中含量液及玻璃体液中药物含量明显下降,胆汁和尿液中药物浓度上升,胆汁中药物浓度高于其它组织。氯胺酮在动物体内的分布:实验动物灌胃氯胺酮蟠λ溃笫筇迥诼劝吠的浓度依次为:肾肝募肺庵苎心血;家兔体内浓度为:尿胆汁血脾肺浴渔在大鼠体内的死后再分布:在室温和冷藏条件下放置的中毒大鼠尸体,谒孀潘劳鍪奔溲映ぃ难V蠱ǘ瘸噬仙魇,,心肌中无显著性差异。酮中毒大鼠尸体在室温下放置难!⒎巍⒏沃新劝吠Eǘ瘸噬咔魇,肾结论:氯胺酮和广泛分布于动物组织和血液中,组织中浓度显著高于血液。’
第三部分酒精对甲基苯丙胺和氯胺酮在家兔体内毒物动力学的影响中毒延缓死