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生育三烯酚诱导结肠癌细胞死亡的死亡方式及机制研究(pdf).pdf

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文档介绍:◇又坪暑科��硕士学位论文论文题目:生育三烯酚诱导结肠癌细胞死亡的死亡方式及机制研究���’����一级学科:公共卫生与预防医学二级学科:卫生毒理学论文作者:马跃指导教师:王风山研究员导师组成员:张静姝副研究员天津医科大学研究生院二。一三年五月学位类别:学校代码;�学科门类:医学�����分类号:��密级:科学学位团专业学位口学号:������������������
保密口,在——年解密后适用本授权书。��不保密团。学位论文原创性声明日期:�ⅰ�碌笕�学位论文版权使用授权书知�怼�律蝗�山��年�耝目本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。本论文属于�朐谙喽杂Φ姆娇蚰诖颉啊獭�师签名:导
中文摘要本研究旨在通过体外培养人结肠癌���赴����细胞,利用分子生物学实验技术,通过多个角度证实生育三烯酚诱导结肠癌细胞死亡的死亡方式�����┓佑盏既私岢Π┫赴�劳龅姆绞窖芯�体外培养人结肠癌细胞,加入不同剂量的�簧���┓���.��、�、��.生育三烯酚诱导人结肠癌细胞���劳龅幕�蒲芯�目的为�����样死亡,并以�����样死亡方式为中心,探讨生育三烯酚诱导结肠癌细胞发生的机制。方法�、�、�、�和����疞�鸵掖�溶剂对照�饔���螅�訫�实验观察�簧���┓佣許��细胞存活率的影响;按照�������癿�/��簧��三烯酚作用于细胞,以荧光染色��疎�旧ǎ珼��旧�观察细胞死亡情况。按照���/�鷏�考尤�一生育三烯酚,通过�口�������种萍练畔呔�9�察其对生育三烯酚作用的影响情况,来正面证实生育三烯酚诱导人结肠癌细胞死亡的方式中存在�����样死亡。以不同剂量的�����┓幼饔糜谌私岢Π┫赴鸖��中,检测细胞中�����的活性,并用抗癌阳性药物紫杉醇作为肿瘤细胞凋亡诱导剂作用于���赴�校��肈����方法检测细胞中��慕到馇榭觯�佣�な瞪�育三烯酚诱导人结肠癌细胞死亡并非典型凋亡方式。利用免疫细胞化学检测细胞中细胞自噬标记蛋白��谋泶锴榭隼垂鄄焐���┓佑盏既私岢Π┫赴��生的这种空泡化死亡现象与细胞自噬的关系,从而排除细胞自噬的可能,从反面证实生育三烯酚诱导人结肠癌细胞死亡的方式为�����样死亡。为了排除细胞系的特异性,本实验中增加了另一种人结肠癌细胞系,���细胞。将�簧���┓幼饔糜贖��细胞,观察细胞死亡情况,同时检测细胞中�����幕钚裕�魑O赴�灯叫惺笛椤�体外培养���赴��尤氲����/�一生育三烯酚作用��螅�ü�庖�细胞化学矛��������姆椒ḿ觳庀赴�谥释�さ鞍妆曛疚锔屏�鞍缀湍谥�网应激标记蛋白��谋泶锴榭觯�觳�.生育三烯酚诱导人结肠癌细胞出现空泡化死亡的现象与内质网应激的关系;在���赴�屑尤雡�通路抑�覬���天津医科大学硕士学位论文
关键词:生育三烯酚人结肠癌细胞���私岢Π┫赴鸋��检��通路关键因子�甤���的表达量变化,检测�簧���┓佑盏既私岢Π�结果与乙醇对照组相比,�����┓幼饔糜诮岢Π┫赴鸖���螅��剂量组均可以使���赴�婊盥式档�����,且细胞存活率随着�����烯酚剂量的增加呈现降低的趋势,��值为�.����疞。丫一生育三烯酚作用于结细胞存活率随着�����┓蛹亮康脑黾映氏纸档偷那魇疲琁��滴����生育三烯酚作用于结肠癌细胞���虷��后,细胞内均未见细胞核不规整,核染色体��ㄋ酢⒆疟叱市略伦矗�蛲鲂√迳�傻鹊湫偷蛲鱿窒螅��而代之的是细胞内出现大量空泡。�����┓铀�碌腟��细胞死亡可被蛋白定量结果显示��通路关键因子�猚���的表达量下降。证明生育三烯酚诱后,内质网膜钙连蛋白表达阳性,随着生育三烯酚剂量的增大,细胞内质网逐渐形成空泡。内质网应激标记物��鞍妆泶锪吭龈摺Vっ魃���┓佑盏冀岢�抑制细胞中���返募せ睿�鄄煜赴�男翁�П浠��⒗�脀�������椒�细胞死亡与���返墓叵怠�肠癌细胞����螅�骷亮孔榫�梢允笻��细胞存活率降低��.���������抑制剂放线菌***所抑制。紫杉醇可使���赴��为����荻榷�裂,而�����┓硬⒉荒苁筍��细胞核��⑸�荻冉到庀窒蟆O赴�资�标记物��泶镂R跣浴Vっ�.生育三烯酚诱导结肠癌细胞���劳龅姆绞轿�����