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秀
毕
业
设
计
论
文
二0 年月
河北医科大学
硕士学位论文
p27与Skp2蛋白在牙龈癌中的表达及其意义
姓名:闫威
申请学位级别:硕士
专业:口腔临床医学
指导教师:张英怀
20070301
隨鞍自谘丽赴┲械谋泶锛捌湟庖摘要目的:正常细胞在致癌因素的刺激下经过一系列的转化过程,包括痈基因和抑癌基因改变的积累最终转化成肿瘤细胞。现已证明肿瘤细胞的增殖和进展与多种细胞周期调控因子的异常密切相关。目前研究发现抑癌基因窍赴期重要的负性调控因子。属于猙蛋白的诩っ赶喙氐琒特异作用于磷酸化的鞍祝ü核匾坏鞍酌柑逋揪督到猓贾聀蛋白表达迅速下降,由此引起的细胞周期调控异常与恶性肿瘤的发生发展相关。牙龈癌是常见的口腔颌面部恶性肿瘤,在口腔鳞癌的构成比中居第二或第三位,而且有较高的转移率及复发率。国内尚未见有关隨鞍缀脱丽赴┓⑸和发展相关性的报道。在本研究中,我们通过免疫组化的方法检测隨鞍自谘丽赴┲械谋泶铮荚谔教謕、蛋白在牙龈癌发生发展中的作用。方法:选取存档的例牙龈癌和例正常牙龈组织蜡块,分为试验组和对照组。将每个蜡块切为那衅共切牛张染色,抛魑R跣远哉眨溆张分别行隨旧ā7椒ㄈ缦拢菏衅9嫱牙了状颊裣种樱苑獗漳谠葱怨趸锩富钚裕微波抗原修复,.℃×分钟,室温冷却;正常山羊血清封闭,。跤种樱磺闳パG澹渭右豢梗。梗中文摘要白
滴加生物素化二抗,℃孵育分钟;滴加辣根酶标记的链酶卵白素,℃孵育分钟;最后陨ǎ漳舅馗染,脱水、透明、封片。除血清封闭步骤外,以上各步后均以裣分钟次。用己知粜缘娜橄侔标本作为阳性对照;以嬉豢棺魑R跣远哉铡以细胞核或浆内出现棕黄色颗粒者为阳性,闚阳性细胞为棕黄色颗粒位于细胞核或胞核伴胞质内,而仪胞质内着色为非特异性染色。所有切片采用双盲法由两位病理科医生独立评估。随机在豆饩迪鹿鄄熘辽鍪右埃每个视野内计数鱿赴∑淦骄滴8貌±南赴粜采用甒检验鞍自谘丽赴┯胝黏膜组织中的表达差异;等级相关分析白的表达与临床病理资料之间的相互关系以及齀达之间的相关性。。为统计学差异有显著性。结果:畃蛋白在牙龈癌细胞胞核或胞核伴胞质内染色阳性,而在正常黏膜组织中的染色阳性明显增强,蛋白在牙龈癌细胞核部位染色阳性,低分化的癌细胞常出现蛋白染色强阳性,而在正常黏膜组织中的基底细胞偶尔可见胞核阳性。在牙龈癌中鞍椎难粜月.%显著低于正常黏膜组织蛋白在牙龈癌中的阳性率显著高于正常黏膜组织.%。其细胞阳性数ノ8弑泶铮%为低表达。
,┗颊叩哪炅洹⑿┳:┳橹校衟与的表达。但在牙龈癌中鞍椎谋泶锩飨越档停而蛋白在牙龈癌中的阳性率显著高于正常黏膜组织。表明隨谘丽赴┑姆⑸⒄怪蟹⒒右欢ǖ淖饔谩谘丽赴┳橹校琾与的阳性表达率与患者的年龄、性别无关,但与肿瘤的病理分级有相关性。而且和蛋白表达之问呈负相关。关键词:牙龈癌;籗幌赴芷冢幻庖咦榛中文摘要
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白约易宄稍敝闹饕9δ苁亲魑猄复隨鞍自谘丽赴┲械谋泶锛捌湟庖近年来细胞生物学方面的进展已逐步阐明了细胞周期调控系统的精确机制,并证明了细胞增殖的异常调控是肿瘤的主要特征之一。其主要分子机制是细胞周期紊乱导致细胞增殖过多和凋亡过少。且恢志哂卸嘀稚镅Чδ艿南胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,魑9闫椎南赴芷诟等激酶复合物活性。可通过两途径:ü鼵末端抑制磷酸化,直接抑制盎钚宰刺春物的激活过程;种芻榈鞍譎募っ富性和抑制对下游靶蛋白磷酸化,使去磷酸化的隕结合,最终抑制细胞周期停留期。目前研究发现,鞍妆泶镉胫琢龅姆⑸⒎⒄埂⒃ず竺芮邢喙亍泛素蛋白酶体途径生物中一种蛋白降解途径,主要降解胞内泛素化的蛋白质。泛素经过泛素活化酶,泛素结合酶及泛索连接酶等一系列催化步骤结合底物蛋白,形成泛素底物一蛋白复合体,使底物进入鞍酌柑迥谑迪址核鼗到狻7核亓酶复合物——猙腇—腔芄惶异性识别底物并与之结合,使之进入泛素化降解,正是合体的底物识别亚基,特异性识别磷酸化的底物,并介导其研究论文性调控因子⋯,主要抑制蚦是真核刖舌