文档介绍：蛋白质折叠与折叠病
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您知道蛋白质折叠吗?
您知道“蛋白质折叠病”吗?
您知道蛋白质折叠有多复杂吗?
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蛋白质折叠的定义
蛋白质凭借相互作用在细胞环境(特定的酸碱度、温度等)下自己组装自己,这种自我组装的过程被称为蛋白质折叠
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蛋白质折叠问题是生命科学领域的前沿课题之一,并且被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题,它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题。从一级序列预测蛋白质分子的三级结构并进一步预测其功能,是极富挑战性的工作。研究蛋白质折叠,尤其是折叠早期过程,即新生肽段的折叠过程是全面的最终阐明中心法则的一个根本问题。
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蛋白质折叠问题为什么会称为 当今生物学领域中的研究热点之一?
破译生命的另一半遗传密码,完善中心法则
蛋白质分子设计及蛋白质工程的需要
越来越多的基因工程产物需要复性复活,要求蛋白质折叠的理论及技术作为指导
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研究的源动力
disease
免
疫
病毒
库鲁病(Kuru)
疯牛病
研究背景
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卡里顿·加德赛克
美国国立卫生研究院病毒和神经研究室主任,因发现神经性传染性疾病的新病因和传播新机制而获得1976年诺贝尔医学/生理学奖。
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加德赛克在新几内亚岛发现了一种奇怪的疾病,当地的土著人称之为“kuru”。由于找不到病因,被当地人称为“终极巫术”。
Kuru在当地的含义是颤抖,因某种未知的寒冷或恐惧而颤抖。一旦Kuru的颤抖开始,就不可逆转,诅咒会越来越烈,直至死亡为止。Kuru的诅咒非常残酷:先是不可抑制的颤抖,然后丧失行走能力及无法言语,接着瘫痪。但中了巫术的人至死心智都很清醒,不会陷入昏睡状态,因此格外痛苦。
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蛋白质折叠研究的背景
遗传信息的传递
DNA
RNA
Proteins
肽链
有活性的蛋白质天然构象
实质上是多肽链
遗传信息的传递应该是从核苷酸序列到有完整结构的功能蛋白质的全过程。
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蛋白质折叠研究的概况
20世纪60年代,安芬森(Anfinsen)基于还原变性的牛胰RNase的研究提出“自组装学说”
Ellis 于1987年提出了蛋白质折叠的“辅助性组装学说”。
mRNA的二级结构可能作为一种遗传密码从而影响蛋白质结构的假说
那么,蛋白质的氨基酸序列究竟是如何确定其空间构象的呢?
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