文档介绍：改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到 90%以上。
扑热息痛合成路线图示
扑热息痛合成路线图示
以乙苯与异丁酰***为原料经酰化、溴化、***化、水解和还原制备布扑热息痛合成路线图示洛芬。原料较贵,工业化价值不大。
是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰***经傅-克反应得异丁基苯乙***,再与***乙酸异丙酯发生Darzens缩合,产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛,异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。
Darzens 反应反应机理
2-(4-异丁苯基)丙醛的合成
第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。
压抑
反合成分析: 磺***甲噁唑的合成可以有两种途径
磺***钠盐法(切断法b)
由于磺***钠盐为合成其它磺***药物的原料,其合成方法已经成熟,所以本路线的关键就在于3-***-5-***异噁唑的制备
苯磺酰***法(切断法a)
塞来克西(8-1)的合成
(一)乙醇为环合溶剂
1. 中性条件下环合
酸性条件下环合
(MTBE***叔丁基醚)重点
(二)乙酰***为酰化剂制备对***苯乙***
1. 工艺原理
二、1-(4-***苯基)-4,4,4-三***丁烷-1,3-二***的制备
1. 工艺原理
对***苯乙***(8-5)在甲醇钠作用生成α-碳负离子,后者对三***乙酸乙酯(8-6)的酯基进行亲核加成-消除,得到1-(4-***苯基)-4,4,4-三***丁烷-1,3-二***(8-3)。
Claisen(克莱森)缩合反应
甲氧苄氨嘧啶TMP的合成工艺
TMP合成路线及其选择
甲氧苄氨嘧啶从结构可以分成两部分:
其中A是合成甲氧苄氨嘧啶的重要中间体,其与嘧啶环形成碳-碳键,因此该中间体必须具有活性羰基或卤苄基结构。
B部分应是2,4-二氨基嘧啶衍生物III;若先合成2,4-二氨基嘧啶,再与A部分缩合形成C-C键,嘧啶环上的氨基必须先加以保护,工艺路线较长,在5-位引入基团也比较困难。
3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成:——没食子酸路线
3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成:——香兰醛路线
香兰醛,即3-甲氧基-4-羟基苯甲醛。两条途径获得香兰醛:
其一:从木浆造纸废液中回收木质素磺酸钠,然后经过氧化得到香兰醛(天然来源);
其二:以邻氨基苯甲醚为原料经过愈创木酚,再引入醛基得到香兰醛。
香兰醛再木质素磺酸钠中约含15%,资源丰富,值得利用。
获得香兰醛后,经溴化、水解得到5-羟基香兰醛,再***化即可得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。