文档介绍：贝伐珠单抗 之结直肠癌篇
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肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期
肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
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重组、人源化
单克隆抗VEGF抗体
1Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9
安维汀—首个抗血管生成药物
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安维汀:抑制VEGF产生的3个效应
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安维汀作用于微环境
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏
组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
肿瘤血管的退化
切断肿瘤细胞营养供给
安维汀
存活血管的正常化
血浆渗漏↓
组织间压↓药物递送↑
抑制新生和再生血管的生长
持续抑制残存和新生肿瘤细胞
化疗联合安维汀
1 + 1 > 2
肿瘤治疗的新理念
Anti-angiogenesis
联合抗细胞增殖的策略
(简称 A+策略)
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贝伐珠单抗(Bev)通过精确抑制VEGF,在转移性结直肠癌(mCRC)、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项成功的Ⅲ期确证性试验数据,从而成为了首个被批准用于肿瘤治疗的抗VEGF药物和目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗VEGF药物。
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2004年,Ⅲ期AVF2107研究
IFL
推注 5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周
疾病进展后
不接受贝伐单抗治疗
贝伐单抗
5 mg/kg 每2周1次
先前未曾治疗的转移性 CRC
PD
PD
推注IFL + 安慰剂 (n=412)
推注IFL + 贝伐单抗(n=403)
疾病进展后
可接受贝伐单抗治疗
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无进展生存期
0
10
20
30
0
Progression-free survival (mo)
Proportion progression-free
Treatment Group
IFL + placebo
IFL + bevacizumab
HR=, P<
mPFS:
mo
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总生存期
HR=, P=
中位生存: vs mo
Duration of survival (mo)
Proportion surviving
20
0
10
30
40
0
治疗组
IFL + 安慰剂
IFL + 贝伐
前挨障观羽埠佃匡伐愧碘绕影符戴播肛偷馏凌蒜楔箔霉卷藩愁郁炮堕技狞贝伐珠单抗之_结直肠癌篇贝伐珠单抗之_结直肠癌篇
无论患者KRAS基因是否有突变,均可从中获益。对于KRAS野生型,()(),对于KRAS突变型,()()
基于此项研究结果,2004年美国FDA批准贝伐珠单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。
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