文档介绍：马来酸罗格列***
【药物名称】
中文通用名称:马来酸罗格列***
英文通用名称:Rosiglitazone Maleate
其他名称:罗格列***、罗格列***钠、罗西格列***、圣奥、太罗、文迪雅、Avandia、Rosiglitazone、Rosiglitazone Sodium。
【临床应用】
用于2型糖尿病患者。本药可单独使用,并辅以饮食控制和运动疗法,可控制患者的血糖。如使用本药或单一其他抗糖尿病药物,并辅以饮食控制和运动疗法,但血糖控制不佳者,本药可与二甲双胍或磺酰脲类药联用。对服用推荐最大剂量的二甲双胍或磺酰脲类药,但血糖控制不佳者,如本药不能替代原抗糖尿病药,则需在原基础上再联用本药。
【药理】
  本药属噻唑烷二***类抗糖尿病药,通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本药为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织,如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本药可激活PPAR-γ核受体,可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。此外,PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。在临床研究中,空腹血糖和糖化血红蛋白(HbAlc)的检测结果表明,本药可改善血糖控制情况,同时伴有血胰岛素和C肽水平降低,也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。本药对血糖控制的改善作用较持久,可维持达52周。
本药的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型[由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和(或)糖耐量下降]中得到显示,可有效地降低动物的血糖,减轻其高胰岛素血症,并可延缓其糖尿病发展。动物研究提示,本药的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加。本药不会使2型糖尿病和(或)糖耐量减低的模型动物出现低血糖。
  在治疗剂量范围内,本药的血浆峰浓度与曲线下面积(AUC)随剂量增加而成比例增加。口服本药后,绝对生物利用度为99%,达峰时间为1小时,,%本药与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。本药可被完全代谢,主要通过N-去***和羟化作用以及与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合而代谢,无原形药随尿液排出。资料表明,所有代谢产物的活性均明显弱于原形化合物,故对胰岛素敏感性的作用很低。口服或静脉给予用14C标记的本药后,约64%随尿液排出,约23%从粪便排出。在治疗剂量范围内,消除半衰期为3-4小时,与剂量无关。
本药的药动学不受年龄、种族的影响。在相同体重下,女性患者口服的平均清除率较男性患者低约6%。单服本药,女性患者的疗效较男性患者显著。肝损害患者与健康受试者相比,伴有中至重度肝脏疾病的2型糖尿病患者服药后,未结合药物的口服清除率明显降低,从而导致血中未结合药物的峰浓度和AUC分别增加了2倍和3倍,且消除半衰期延长2小时。而轻至重度肾功能损害者与肾功能正常者相比,无显著临床差异。
  (1)遗传毒性:体外细菌基因致突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、体内及体外大鼠程序外DNA合成试验(UDS)结果均为阴性。小鼠淋巴瘤体外试验中,在代谢活化条件下可见突变率有轻度增加(约2倍)。(2)生殖毒性:本药剂量40mg/(kg·d)(相当于人类推