文档介绍：沙利度***: 在风湿疾病临床研究进展
沙利度***的简要回顾
沙利度***大事记
沙利度***作用机制
沙利度***临床用途
沙利度***治疗狼疮皮疹的临床研究进展
沙利度***大事记
1953年
1957年
1961年
1965年
1994年
2006年
沙利度***在瑞士Ciba药厂首次合成
沙利度***在欧洲首次上市,主要用于预防妊娠性呕吐
发现沙利度***与新生儿畸形有关,被禁用,反应停事件
发现沙利度***减轻麻风性皮肤结节红斑
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
沙利度***:莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度***的临床试验正在进行中,涉及50多种疾病
发现沙利度***有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用——抗炎作用
发现沙利度***有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
1991年
1998年
1. stewart. Science 17 january 2014
沙利度***药理作用
沙利度***主要药理作用
thalidomide
抗新生血管
抗TNF-α
免疫调节
诱导凋亡
抗纤维化
抗增殖
镇静
沙利度***作用机制
沙利度***抗炎及免疫调节机制
浆细胞
(效应B细胞)
类胰岛素样生长因子↑
血管内皮生长因子↑
碱性成纤维细胞生长因子↑
细胞间黏附分子
血管细胞黏附分子
白介素6
α肿瘤坏死因子
白介素-1β
IL-2↑
Γ-IFN↑
释放细胞
毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
1、抗炎作用
血管
沙利度***
1
2
1
2
3
抑制B细胞
激活
抑制B细胞
诱导肿瘤细胞凋亡
沙利度***
单核细胞
CD8细胞
基质细胞
1
2
3
4
5
沙利度***临床用途
沙利度***多用于自身免疫性疾病
沙利度***
强直性脊柱炎
(AS)
狼疮皮疹
(LN)
白塞病
(BD)
类风湿性关节炎
(RA)
肺间质纤维化(IPF)
……
沙利度***: 治疗狼疮皮疹临床研究进展
抑制单核细胞来源的TNF-α生成
抑制炎性细胞因子的趋化作用
光保护作用(UVB)
沙利度***作用机制
中枢神经抑制作用,减轻疼痛
沙利度***治疗狼疮皮疹的作用机制
2)沙利度***治疗狼疮皮疹的多中心研究
研究单位
牵头单位:南京大学医学院附属鼓楼医院孙凌云教授
参与单位: 苏州大学附属第一医院陈志伟教授
苏北人民医院张育教授
无锡市第一人民医院邹耀红教授
无锡市第二人民医院任天丽教授
常州市第一人民院潘鹪萍教授
镇江市江滨医院李晶教授
徐州市中心医院王向党教授
孙凌云等。中华风湿病学杂志。2013年6月第17卷第6期
研究设计
孙凌云等。中华风湿病学杂志。2013年6月第17卷第6期
研究目的:评价小剂量沙利度***治疗狼疮皮疹的疗效及安全性
研究周期:8周
研究对象:64例狼疮皮疹患者,男性5例,女性59例
平均年龄35±12岁,19–60岁
治疗方案:
起始剂量25mg/d
1周后皮疹好转,25mg/d维持
无明显改善,1周后增加至50mg/d,维持1周
无改善或加重,1周后增加至75mg/d,维持1周
如皮损改善则维持至消失
无改善或加重,1周后增加至100mg/d,维持1周
治疗2周无效,则退出试验