文档介绍：第十章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育
T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
T细胞在胸腺中的发育
一、T细胞在胸腺中的发育
T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。
依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达
双阴性阶段:TN细胞(triple negative cell, CD3-CD4-CD8-) DN细胞(double negative cell,CD3lowCD4-CD8-)
双阳性阶段:DP细胞(double positive cell,CD3lowCD4+CD8+)
单阳性阶段:SP细胞(single positive cell,CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+)
1、T细胞受体(TCR)的发育
部位:胸腺皮质。
过程:DN阶段:链基因重排,表达链与替代链
形成pT:受体,细胞增殖活跃;
DP阶段:细胞停止增殖,链基因重排,
表达功能性TCR。
pT:
TCR
CD3+CD4+CD8-SP
SP细胞
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)
部位:胸腺皮质。
过程: DP细胞胸腺上皮细胞
(TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子复合物)
适当亲和力发生结合
不能发生有效结合或结合亲和力过高
结合MHC-Ⅰ类分子
CD3+CD4-CD8+SP
凋亡
结合MHC-Ⅱ类分子
结果:获得自身MHC限制性。
3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)
部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区。
过程: SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞
(TCR、CD4+/CD8+) (自身抗原肽-MHC分子)
高亲和力结合
不结合或低亲和力结合
凋亡删除
存活
结果:获得自身(中枢)免疫耐受。