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第十二章适应性免疫应答的特点及其机制
机体对抗原性异物的免疫应答包括特异性免疫应答和非特异性免疫应答。
特异性免疫应答具有特异性(specifity)、获得性(adaptiveness)、排他性(discrimination)、多样性(diversity)、记忆性(memory)、转移性(transferability)、耐受性(immunotolerance)等特点。
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特异性贯穿于免疫应答的始终
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第一节免疫应答的特异性
免疫应答特异性的本质:
TCR,BCR特异性识别抗原多肽,从而导致特异性T,B淋巴细胞克隆激活,即一种TCR和BCR仅能特异性识别一种抗原分子。
TCR和BCR多样性是保证机体对多种抗原产生特异性应答的分子基础。“一个细胞克隆,一个受体”
肿瘤靶向治疗 (CAR-T技术)
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一、BCR、TCR多样性及其分子基础
BCR/Ig基因在基因组中以基因簇(gene clusters)的形式存在。在B细胞发育、成熟的过程中Ig基因首先在DNA水平上进行重排(rearrangement),然后表达,B细胞由此得以继续发育。
(一)BCR、TCR基因多样性及其基础
1. BCR胚系基因基础
(一)BCR、TCR多样性及其分子基础
mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码
C(constant)基因片段编码恒定区
V(variable)基因片段编码可变区
J(joining)基因片段
D(diversity)基因片段(限于重链基因)
以基因群的特殊形式存在
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重链基因:定位于第14号染色体长臂,由V,D,J,C基因片段(gene segments)组成。
人轻链基因:分为λ和К基因,分别定位于第22号染色体长臂和第2号染色体短臂。
重链基因:定位于第14号染色体长臂,由V,D,J,C基因片段组成。
VH基因片段编码重链可变区CDR1,CDR2
DH基因片段编码重链可变区CDR3大部分区域
JH基因片段编码重链可变区CDR3和FR4
CH基因编码重链稳定区
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轻链基因:分为λ和К基因,分别定位于第22号染色体长臂和第2号染色体短臂。由V,J,C基因片段组成。
IgК基因:V К,JК,C К
Igλ基因:V λ,J λ,C λ
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Ig基因表达的首要步骤是在胚系B前体细胞中对V(D)J基因片段进行重排