文档介绍：无菌生产概念及非最终灭菌注射剂生产和质量控制
无菌生产概念及非最终灭菌注射剂生产和质量控制
无菌药品的高风险分析
厂房设计、洁净度级别和环境控制
设备
生产工艺
配制
过滤
无菌灌装
无菌检查
从“齐二药”事件谈物料和中间体质量控制
人员监控
冻干
从“欣弗”事件谈灭菌工艺
无菌药品的高风险分析
注射剂的特点
药效迅速、作用可靠
可用于不宜口服给药的患者
可用于不宜口服的药物
发挥局部定位作用
注射给药不方便且注射时疼痛
直接入血制剂,质量要求比其他剂型更严格,使用不当更易发生危险
制造过程复杂,生产费用较大,价格较高
注射剂的一般质量要求
无菌
成品中不得含有任何活的微生物
无热原
特别是供静脉及脊椎注射的制剂
澄明度
不得有肉眼可见的浑浊或异物
安全性
不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应,特别是一些非水溶剂及一些附加剂,必须经过必要的动物实验,以确保安全
注射剂的一般质量要求
渗透压
与血浆的渗透压相等或接近
pH
要求与血液相等或接近()
必要的物理和化学稳定性,以确保产品在储存期内安全有效
降压物质
有些注射液,如复方氨基酸注射液,其降压物质必须符合规定,确保安全
注射剂生产的风险分析
内源性的影响因素
系统
设备
工艺过程
物料和中间体的质量
外源性的影响因素
人员
无菌药品生产的管理要点
防止微生物污染
防止热原或细菌内毒素的污染
防止产品中有异物
装量准确
厂房设计、洁净度级别和环境监控
国内企业常见缺陷
采用无菌工艺制造的洁净区内,无菌的操作区与有菌的操作区未完全分开
冻干灌装区所用工器具灭菌后,经事实上的非无菌区进入无菌区,带来微生物污染风险
无菌区设水池及洁具间,或设地漏
无菌区设单独的废物区
洁净区压差监控不到位
采用最终灭菌工艺生产的灌装间倒压差
厂房有重大变更,不做确认和验证