文档介绍：天津红日药业股份有限公司
拟使用超幕资金与中国科学院上海药物研究所合作开发
抗丙肝新药项目可行性研究报告
一、项目情况
抗丙肝一类化学新药项目是由中国科学院上海药物研究所(以下简称“上海
药物所”)历时 5 余年研究开发出的,一种对丙型肝炎病毒具有活性的成分,该成
分对丙型肝炎病毒具有良好的抑制作用,具有开发成为抗丙肝国家一类化学新药的
良好前景。现已申请了相关专利。天津红日药业股份有限公司(以下简称“公司”)
和上海药物所经过友好洽谈,拟采取稳步渐进,分步投入的方式,共同开发此项目。
本项目成果为:双方均为专利发明单位,新药证书签署双方单位名称,生产
批文将由公司独家拥有。
(1)流行病学调查
丙型肝炎是一种常见的病毒性肝炎,在世界范围内广泛流行,据 2003 年 WHO
统计,全世界约有 亿人曾感染过 HCV,估计有 ~2 亿为慢性 HCV 感染者,
而每年新增感染者 300~600 万例。传播途径主要是血液传播和母婴传播。我国
约 3800 万人感染 HCV,一般人群的抗-HCV 阳性率为 %。HCV 感染后自然阴转
率低,治疗效果差,极易慢性化,约 75%~80%急性丙肝患者转为慢性感染,其
中至少 20%患者经过 10~20 年发展为肝硬化,部分患者发展为肝细胞癌。传播
途径以输血为主,其次为手术或不洁注射造成的感染或性传播。丙肝感染后症状
轻,肝功改变不明显,不容易被医生发现,形成危险而隐匿的庞大传染源,然而
慢性丙肝会逐渐演化为慢性肝炎、肝硬化和肝脏细胞肿瘤。根据中国疾病控制中
心最新报告,我国每年丙肝患者病例数呈上升趋势,2008 年较 2007 年上升
%。据预测 2015 年丙肝死亡人数将增加 2 倍。而由于丙肝病毒 RNA 变异性
强,目前尚无预防疫苗,10~20 年后,中国可能进入高发期。
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(2)丙肝的治疗
近年来丙肝的治疗主要是通过干扰素或干扰素与利巴韦林联合用药治疗,大
量临床研究显示,长效干扰素用于治疗慢性丙型肝炎,可使四成患者获得临床治
愈;长效干扰素与利巴韦林联合使用,更使丙肝临床治愈率获得提高。这种联合
治疗方案因疗效与安全性高,被《中国丙肝防治指南》推荐为治疗丙肝的首选方
案。
然而干扰素的主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺
疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。利巴
韦林的主要不良反应为溶血和致畸作用。
因此,虽然长效干扰素与利巴韦林联合应用是丙肝治疗的一线疗法,但其治
疗效果并不尽如人意,尤其是 I 型患者的治疗应答率不到 50%。而在西方国家,
I 型患者所占的比例高达 75%,国内 HCV 感染者也以 I 型为多,整体上干扰素治
疗效果不佳,仅为 %。
目前抗 HCV 病毒药物中,对 NS3 蛋白酶、NS5B 聚合酶和病毒 RNA 抑制剂成
为研究热点,据国外媒体报道某些已经进入临床研究阶段。
抗丙肝一类化学新药项目是由中国科学院上海药物研究所(以下简称“上海
药物所”)历时 5 余年研究开发出的,一种对丙型