文档介绍：HCV的发现
l  70年代中期发现为非甲非乙型肝炎
l 约2/3输血后肝炎是由非甲非乙型肝炎病毒所致
l 1978黑猩猩非甲非乙型肝炎模型确定是由病毒
引起
l 病毒生物学分子特性与黄病毒相似,后被命名
为HCV
HCV基因结构
5’NC 3010-3033aa 3’NC
341nt
(A)nor )n
C
E1
E2/NS1
P7
NS2
NS3
NS4A
B
NS5A
B
衣壳高变区包膜疏水膜解旋酶疏水膜蛋白 RNA多聚酶
蛋白蛋白蛋白
HCV基因结构模拟图
l 3’NCR---高度变异、Poly(u)、Poly(u/c)及98个
碱基高度保守区组成
l 5’NCR--340核苷酸组成,形成一个环柄杆结
构(stem-loop)
l两端中间为开放读框(ORF)--9000个核苷酸
l E1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白,而有二
种或更多
l 3’端的ORF编码的非结构蛋白,至少包括6种
蛋白,包括蛋白酶、解旋酶、多种RNA聚合
酶及调节肽等
l 4a基因产生的调节肽具有多种功能
HCV基因结构的异质性
E1区域,又称第一高变区(Hypervariable region ,HVR1)—90nt
有些病毒存在着第二高变区(HVR2),即在E2/NS1区域近3’-末端处—21nt
基因型(Genotype)
Okamoto--1,2,3,4型
Enomoto--PT,K1,K2a,K2b型
Simmonods--1a,1b,2a,2b型
l  HCV至少存在6个基因型
l HCV亚型已超过50个,最常见的为1a,1b,2a,2b亚型1,2,3
型及其亚型分布世界各地:
4型主要分布在非洲,是扎伊尔及埃及的主要基因型
l      5型是南非的主要基因型
l      6型及其亚型主要发现在亚洲
HCV慢性感染与体液免疫
HCV不能诱导保护性免疫
HCV感染后恢复期的黑猩猩不能防止8种同种或异种HCV再感染
HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙肝或异种HCV重叠感染
HCV诱导的持续慢性的机理
宿主因素,如不能诱发保护性免疫
病毒因素,如病毒变异
与HCV-RNA整和到宿主基因无关
HCV诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防及清除HCV感染
HCV准基因株(Quacispecies)
大多数RNA病毒在复制过程中,易出错
在同一个体内很难找到完全相同的RNA基因
基因之间关系甚密,这就是所谓准基因株
病毒准基因围绕主要基因,数量以主要基因为主
感染某一时期,各基因的分布状态代表宿主与病毒之间的最佳状态
主要基因起主要地位,是由于主要基因复制率较高之故
免疫靶基因不单是主要基因,而是基因的复合体
RNA病毒基因变异生物学作用
免疫逃避作用,导致病毒的持续感染
耐药病毒株的产生
疫苗失败
减毒活疫苗恢复致病性等
HCV-RNA基因复杂程度与相关肝病进展有密切关系
准基因越复杂,干扰素疗效也越差
HCV准基因株与宿主免疫反应
宿主体液及细胞免疫压力
病毒复制出错
HCV基因变异
逃避宿主免疫系统攻击作用
HCV持续感染