文档介绍：孕产妇及儿童临床用药
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—孕产妇合理用药
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前言
妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药
物,已成为临床药师关注的问题。妊娠期用药要特别注意的
是,药物能够通过胎盘,因此,妊娠期用药等于母婴同时治
疗,由于胎儿处于生长发肓期,其生理特点有异于***,如
果用药不当,对胎儿新生儿造成不良影响,包括致死、致
畸,胎儿脏器损伤,或功能障碍。
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◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。
◆知道有致畸形作用,医生不敢开,孕妇拒绝用,“恐惧”用药,必须用药治疗的疾病得不到治疗,病情恶化,殃及孕妇及胎儿。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
开封市妇幼保健院
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内容提要
孕产妇及胎儿的药物代谢特点
1
孕产妇合理用药原则
2
孕产妇常用药物
3
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妊娠期母体药代动力学特点
◆药物的吸收
妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收也减慢,达峰时间推后,生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布
妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%,血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%),故血液稀释。体液总量平均增加8L,,故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学变化补偿,则药物需要量应高于非孕妇女。
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◆药物与蛋白结合
妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快,但因血容积增加,使血浆清蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。同时,妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据,蛋白结合能力进一步下降,使药物游离部分增多,孕妇用药效力增高。
◆药物的代谢
妊娠时肝血流量改变不大,但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高,导致肝微粒体酶活性增加有关。
◆药物的排泄
妊娠期肾血流量增加25%50%,肾小球滤过率增加50%,多种药物的消除率加快,尤其是主要经肾排出的药物。
妊娠期母体药代动力学特点
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药物理化性质:易穿过胎盘——
分子量小(小于600-1000碳单位)
离子化程度低
胎盘结构与血流量:易穿过胎盘——
胎盘面积增大(月份增加)
绒毛上皮变薄(晚期为早期1/10)
血流量大
母体因素: 血清蛋白结合率:孕期白蛋白下降——
药物结合力下降——游离药物上升——
易穿过胎盘半衰期血容量
药物在胎盘转运的影响因素
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药物在胎儿体内的吸收:
◆胎盘转运
是药物的主要吸收方式,药物由脐V→肝→胎儿全身,通过肝脏时亦存在首过效应。
◆羊膜转运
药物于羊水中。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10~1/20,游离型药物比例增大,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药物的羊水肠道循环。
胎儿的药代动力学特点
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胎儿药物的分布
血循环量对胎儿体内药物分布影响大,肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。约有60%~80%脐静脉血流经肝脏,故肝脏药物浓度高,形成胎儿的肝脏首关效应;胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统。
胎儿药物代谢
◆肝脏代谢
但与成年人相比,其代谢能力低仅为成年人肝脏药物代谢酶水平的30%50%。(巴比妥、VitB和VitC)
◆肝外代谢
胎儿的肾上腺比成年人大,且具有很高的细胞色素P450酶活性,对甾体激素类药物的生物转化起极为重要的作用。(苯妥英钠)
胎儿的药代动力学特点
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药物对胎儿的不良影响
◆致畸作用
◆致突变作用
◆致癌作用
◆非致畸性有害影响
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