文档介绍：指导原则编号: 【 H 】 G P T 3 - 1
化学药物一般药理学研究技术指导原则
二 OO 五年三月
目录
一、概述⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅1
二、基本原则⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅2
三、试验设计的基本要求⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅3
四、主要研究内容⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅5
五、数据处理与结果评价⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅7
六、参考文献⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 7
七、附录⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 7
八、著者⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 8
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化学药物一般药理学研究技术指导原则
一、概述
(一)定义
广义的一般药理学(General Pharmacology)是指对主要药效学作用以
外进行的广泛的药理学研究,包括安全药理学(Safety Pharmacology)和次
要药效学(Secondary Pharmacodynamic)研究。本文所指的一般药理学,
仅限于安全药理学研究的内容。
安全药理学主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,
潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响,即观察药物对中枢神经系统、
心血管系统和呼吸系统的影响。根据需要可能进行追加和/或补充的安全药
理学研究。
追加的安全药理学研究(Follow-up Safety Pharmacology Studies):根据
药物的药理作用和化学类型,估计可能出现的不良反应。如果对已有的动
物和临床试验结果产生怀疑,可能影响人的安全性时,应进行追加的安全
药理学研究,即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究。
补充的安全药理学研究(Supplemental Safety Pharmacology Studies):是
评价受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的
影响,包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织的研
究。
(二)研究目的
一般药理学研究的目的包括以下几个方面:确定药物可能关系到人的
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安全性的非期望药理作用;评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到的
药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良
反应机制。
(三)适用范围
本指导原则适用于指导化学药新药及已上市药品(如发生临床不良事
件、或拟用于新的人群等)的一般药理学研究。
二、基本原则
(一)试验方法
应根据药物的特点和临床使用的目的,合理地进行试验设计。选用国
内外公认的方法,包括科学而有效的新技术和新方法。某些安全药理学研
究可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、试验动物的种类等来选择
实验方法。试验可采用体内和/或体外的方法。
(二)研究的阶段性
一般药理学研究贯穿在新药研究全过程中,可分阶段进行。在药物进
入临床试验前,应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响的核
心组合(core battery)实验的研究。追加和/或补充的安全药理学研究可在
申报生产前完成。
(三)执行 GLP 的要求
药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》
(GLP)。一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行 GLP。对
一些难于满足 GLP 要求的特殊情况,也要保证适当的实验管理和数据保存。
核心组合实验应执行 GLP。追加的或/和补充的安全药理学研究应尽可能的
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最大限度遵守 GLP。
(四)可免做一般药理学研究的药物
1、体内血药浓度低或其它组织器官分布很少的局部用药(如皮肤、眼
科用药等)。
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