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FDA 最新工艺验证指南深度解析

验证工作是实施 GMP 规范的基础,而工艺验证又是验证工作中的关键性环
节。1987 年,FDA 发布了关于工艺验证的指南文件;FDA 关于工艺验证的要求和
理解深深地影响着世界各国药政当局和制药行业。2008 年 11 月,FDA 再次发布
最新的工艺验证指南(草案),对工艺验证的概念和文件要求进行了大幅度地修
改和更新。毫无疑问,这个指南文件将对 GMP 实施产生巨大影响,尤其对于以国
际市场为主的外向型制药企业,影响也必将是深远的。
笔者通过查阅 FDA 网站资料,并结合其他著名制药企业和行业协会对于这个
指南地评价意见,对这个指南文件进行系统的分析和解读。
一、工艺验证指南文件结构
FDA 工艺验证验证指南全名为《工艺验证:一般原则和规范》。指南全文分
为 7 部分,依次是:简介、背景、工艺验证的法规和法规要求、建议、性能确认
批次的同步放行、文件和分析方法学。
二、工艺验证指南文件解读
为了方便读者阅读,本部分顺序按照 FDA 工艺验证指南正文顺序进行依次解
读和评价,并且采用了表格形式进行比较。
第一部分:简介
工艺验证指南
原文翻译本指南概括了一般的原则与方法,这些原则与方法是FDA 认为
进行工艺验证的恰当要素,这些工艺被用于生产人用药、动物
用药以及生物制品,包括活性药物成分(API 或药用物质),在
本指南中以上统称为药品或产品。本指南整合了一般的原则和
方法,所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用于生产工
艺的验证。
评价意见应该在划线部分后面增加生物技术产品,应用范围和本指南后
面描述保持一致。
工艺验证指南本指南将工艺验证活动与产品生命周期概念以及现有FDA 相关
原文翻译指南(这里指得是Q8、Q9和Q10指南)进行了协调。生命周期概
念将产品与工艺开发、商业生产工艺的确认以及维护工艺在日
常商业生产中处于受控状态连结在一起。本指南可促进现代生
产的原则、工艺改进、创新并且形成完善的科学。
评价意见无
工艺验证指南以下类别的药品在本指南范围之内:
原文翻译•人用药物
•兽药
•生物制品和生物技术产品
•制剂产品与活性药物成分(API 或药用物质)3
•复合产品(药物和医疗设备)中的药物成分
评价意见 1-建议从这个指南应用范围删除API术语,
关于工艺验证的要求;或者将Q7引入这个指南,作为一个支持
文件。因为指南正文和注释3里面的解释引用了Q7的完整12款,
和后面第二阶段关于设施设备的验证要求相冲突。
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2-建议明确表明:这个指南使用范围限于新化学实体和新生物
实体药物。对于已经上市的制剂和 API 而言,如果要求采用这
个指南,实施难度太大。第三阶段建议的持续工艺核实应该通
过进行产品年度质量回顾和提交生产报告来完成。
3-这个指南的应用范围是很随意的,应该修订。例如人药包括
制剂和原料药,而兽药也包括制剂和原料药。
4-如果指南仅仅适用于复合产品中的药物成分,而不是适用于
复合产品,那么复合产品制药企业会面临困惑。
工艺验证指南本指南不适用于以下类别的产品:
原文翻译• A 型含药产品与含药饲料
•医疗设备
•膳食补充剂
•公共卫生服务法361 节下的移植用人体组织
评价意见 1-什么是A型含药产品和含药饲料?在指南正文和注释里面没
有发现任何有用的信息,应该给出一个名词术语解释。
工艺验证指南本指南没有具体说明哪些信息应包括在药政提交文件中,有兴
原文翻译趣的人士可以参照适当的指南或与适当的中心联系,以确定哪
些信息应包括在提交中。
评价意见无
工艺验证指南本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证(即计算机
原文翻译硬件和软件界面),这些常整合到现代药物生产设备中。当然,
本指南也是与那些在生产中包括自动化设备在内的工艺验证相
关的。
评价意见 1-在这个指南后面的196-198行段落对自动化系统进行了讨
论,这里却说不包括。内容自相矛盾,需要澄清这段描述。
2-随着科学技术的发展,自动化设备和系统在生产工艺中所占
比例越来越大。如果这个工艺验证指南不涉及这些问题,会给
制药企业留下新的困惑,因此建议FDA在这个指南增加关于自动
化工艺验证的详细信息,或者增加一个附录论述这个话题。

第二部分:背景
工艺验证指南在 1987 年 5 月 11 日的联邦公报(52 FR 17638