文档介绍：西咪替丁抗肿瘤机制研究进展
马丽娟,王卓,胡晋红* 通讯作者:胡晋红(1949-)硕士和博士生导师,长海医院药学部主任。E-mail:******@smmu.
作者简介:马丽娟(1982-),女,硕士生。E-mail:malijuan190719@ 邮编:200433
通讯地址:上海长海路168号长海医院药学部
(第二军医大学长海医院药学部上海
摘要:本文以西咪替丁抗肿瘤机制为题,从四个方面展开论述。西咪替丁的免疫调节作用,可以降低传染病的易感性,在抗病毒和肿瘤免疫治疗等方面具有一定的价值;抑制血管生成而抑制肿瘤生长作用,抑制肿瘤组织VEGF水平,抑制肿瘤的生长,且降低血浆VEGF水平;抑制E-选择素的表达而起到抗肿瘤,具有抑制肠癌等恶性肿瘤瘤体生长和血路扩散的作用;西咪替丁可使细胞周期分布发生明显变化,并促进其凋亡,通过影响癌细胞的增殖及凋亡来抗肿瘤。
关键字:西咪替丁免疫调节抑制
西咪替丁又名甲氰咪胍,泰胃美,为高效选择性的H2受体阻断剂,能够抑制组胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌,从而达到抗酸的作用。临床上主要用它治疗胃、,随着药理学研究的不断进展和临床应用的增多,发现具有许多不同于其他H2受体拮抗剂的新作用。例如:基础和临床研究均表明西咪替丁具有防治多种恶性肿瘤转移和提高患者生存率的作用[1]。;西咪替丁可影响多种抗肿瘤药物的药代动力学过程,使某些抗瘤药物峰浓度增加和药时曲线下面积增加[2]等。现将其抗肿瘤机制作一综述。
一、免疫调节作用
西咪替丁对肿瘤以及宿主作用的确切机制尚不完全明了,有关研究认为,其抗肿瘤的重要机制可能是通过增强免疫系统各部分的功能从而起到免疫调节的作用。
受体而发挥作用的。在癌形成过程中,宿主免疫功能障碍,常伴有抑制性T(Ts)细胞等的异常,,自然杀伤细胞(NKC)活性低下及淋巴细胞增殖力下降。带癌机体在癌症影响下,可导致血中组胺升高;同时癌肿聚积部位的碱性细胞也释放大量组胺,从而影响T细胞的功能,造成免疫抑制。而西咪替丁(CMD)作用于T ,消除组胺的抑制作用。CMD能增加抗体合成,调整T1细胞/TH细胞(辅助性T细胞)的比值,具有抗炎和重建细胞免疫作用,
用,从而恢复或部分恢复免疫反应或免疫细胞活性。Adams 等学者在一组临床试验中观察到,给结肠癌患者手术前口服西咪替丁1周后,发现西咪替丁能明显增加肿瘤组织的淋巴细胞浸润率,西咪替丁组为67% ,对照组仅为24%(P=),,Adams等的研究表明,西咪替丁可提高肿瘤局部的免疫功能。
由于西咪替丁的免疫调节潜能,可以降低传染病的易感性,在抗病毒和肿瘤免疫治疗等方面具有一定的价值[3],已经成功用来修复结直肠癌等多种恶性肿瘤、低丙种球蛋白血症、多形红斑、银屑病及艾滋病相关综合征患者的免疫功能[4] 。
二、抑制血管生成而抑