文档介绍：NF-KB与微循环障碍核因子-KB(nuclearfactor-kappaB,NF-KB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。其受氧化应激、细菌脂多糖,细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-KB的组成结构,活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。--KB/Rel蛋白家族及结构1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列()特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,称之为NF-KB。随后大量的研究又陆续发现了NF-KB家族的其它成员,其构成亚基分别是NF-KB1(P50)、NF-KB2(P52)、P65(RelA)、c-Rel(Rel)、RelB等,因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区(relhomologydomain,RHD),故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。其RHD内含DNA结合区,二聚体化区和核定位序列,分别具有与DNAKB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白(IKB)家族成员相互作用并携带核定位信号(NLS),参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。又根据结构、功能和合成方式的不同,Rel蛋白分为两类。一类为P50(NF-KB1)和P52(NF-KB2),分别由含有C-末端锚蛋白重复序列(ahkrinrepeatmotif)的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有RHD,但缺乏转录活性区,无独立激活基因转录的功能。另一类为p65(RelA),Rel(c-Rel),RelB和果蝇的dorsal、Dif和Relish,它们没有前体,除N端的RHD外,其C-端有一个或多个转录活性区,具有直接作用转录设备而激活基因转录的功能。Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体,如p50/RelA、p50/p50、RelA/Rel等,但并不是都可构成二聚体,如RelB只能与p50或p52二聚体化,而不能构成同源二聚体。Rel间的二聚化作用是其与DNA结合的特性所决定的,因为KB位点为二元对称结构,二聚体中的每一成员只与半个识别序列发生作用。而且不同的NF-KB/Rel蛋白二聚体具有不同的结合序列(KB位点),因而具有各自的特性。如NF-KB的KB序列为十聚体的5'--3',而p65/c-Rel二聚体的KB序列为十聚体的5'--3',(H代表A,C或T,R代表嘌呤,Y代表嘧啶)。这样保证了NF-KB/Rel家族对基因调控的特异性,这种特异性还与细胞类型、亚细胞结构定位、相互作用的IKB类型及激活的方式等有关。通常所指的NF-KB的组成为p50/p65异源二聚体,其几乎存在于体内所有细胞,且含量常常最高。除RHD外,其组分p50有很少其它序列,而P65则有250个氨基酸残基的C-未端,内含2-3个独立的转录活性区,有增强靶基因转录激活的作用,而且p65的另一个重要功能是与IKB成员直接偶然。其他的同源或异源二聚体的核因子-KB在体内含量极少,但可能对某些特定的启动子有独特和重要的作用。Lehming等报道存在于淋巴细胞中p50同源二聚体能以结构型与DNA链KB序列结合,对转录起抑制作用。讫今为止的体内外实验发现NF-KB/Rel蛋白复合物大多以这样有二种类型存在于胞浆中:同源或异源二聚体与IKB蛋白家族构成的三聚体;Rel蛋白(如p65)与未裂解的前体(如p105)组成的二聚体。信号转导可诱导IKB和p105磷酸化而降解,从而使NF-KB活化再由胞浆转核而发挥效应。(MAD-3,pp40)、IKBβ、IKBγ/p105、IKBδ/p100、IKBε、Bcl-3以及果蝇属的Cactus等。其家族结构特点是均有多个约33个氨基酸的重复序列,称为崐SWI6/锚蛋白重复序列,主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。IKB蛋白主要有以下三个部分构成:-末端区;-KB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列);-端区,主要参与“囚禁”NF-KB在细胞浆中。,IKBβ主要与含有p65和c-Rel的二聚体具有高亲和力,与其它Rel蛋白亲和力低,是体内NF-KB(p50-p65)的主要调控抑制蛋白。IKBα的基因启动子上有KB位点,故