文档介绍：直肠内给药法在炎症性肠病中的应用
作者:郑家驹来源:中华消化杂志日期:2012-11-15
炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)除了全身性给药治疗外,局部给药,即直肠内给药的方法也是治疗远端结肠炎的重要手段,既可诱导,也可维持局部炎性反应缓解。通过使用不同类型和剂型的局部治疗剂,或联合应用口服药物,往往可收到单一全身性给药不能起到的疗效。现简述如下。
一、在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的应用
(一)治疗方案的选择
患者经审慎排除其他疾病,确诊UC后,即应对内镜观察到的炎症部位与范围,以及严重度进行评估,这是决定采用何种治疗方式的两大关键因素。炎症仅限于“远端结肠”(脾曲以远部位)时,局部或口服治疗均可奏效,但局部疗法常可产生更显著的疗效;“广泛性”炎症(向脾曲近端扩展)则可能需要全身性药物疗法。多数研究均认为,轻一中度远端UC患者,宜首选局部治疗方式,其优点是起效快,可避免多次经口服药的麻烦。决定治疗方案的另一重要因素是患者本身的选择:如是否适应局部给药,是否只愿意经口服药,以及经济承受力等。
(二)局部给药方法的选择
以左半结肠炎表现为主的患者,采用灌肠疗法是最佳的选择,因为药液可逆向扩散直达结肠脾曲部位。直肠泡沫剂可达肛门内15~20 cm,可能比灌肠法更易为患者所接受,但均应注意给药时局部插入硬管可能造成的损伤。肛门栓剂是治疗直肠炎的有效剂型,药物可深抵直肠乙状结肠区域(肛门内10cm范围)。
(三)常用的局部给药制剂
(mesalazine)栓剂或灌肠剂:在北美洲被称为美沙拉明(mesalamine),有效成分为5-氨基水杨酸(aminosalioylic acid,ASA)。局部用5-ASA制剂须用抗氧化剂使之稳定,并防止接触阳光。将其混悬液最低度酸化可减少药物在结肠内吸收。5-ASA在远段结肠的吸收率约为20%~40%,依局部炎症轻重及停留时间而定,也与病变范围有关。重复直肠给药,并不增加其血清浓度或尿中排泄量。肛栓剂500mg,1~2次/d,对诱导与维持直肠炎缓解均有效;灌肠剂2~4 g/次可抵达脾曲以上部位,对诱导与维持缓解远端结肠炎有效。使用1g/次可能是最低有效剂量加大剂量至4g,可能无明显剂量-效应关系。其4g灌肠剂用来诱导缓解,可能比氢化可的松100mg灌肠剂更有效。5-ASA在近段结肠的移行范围与剂型、用药量及近段结肠炎性反应程度有关,泡沫剂及灌肠剂可达脾曲以上。据报道,口服缓释型美沙拉嗪4g/d,联合灌肠剂1g/d治疗范围广泛的轻一中度UC的疗效优于单用口服剂。常见的局部应用ASA制剂见表1。
(下简称:激素)类:泼尼松龙(20~30mg)、氢化可的松(100~125mg),地塞米松(5mg)或倍他米松(5mg)均可能发挥较好疗效。(上述剂量加入100ml %NaCl溶液中1~2次/d,病情好转后改为2-3次/周,疗程1~3个月)。长期应用应注意其潜在的严重不良反应。氢化可的松灌肠剂(或泡沫剂)治疗远端结肠炎急性期有效,但尚未证明其对维持缓解有效。应用激素直肠给药是治疗远端UC的基本治疗方法,也可作为重症UC的辅助疗法。对照研究表明激素局部给药的疗效优于安慰剂,且直肠给药