青霉素地构造改造.ppt

文档介绍：青霉素的结构改造药物化学教研室:田海英*1、青霉素结构特点和作用机制四氢噻唑环ThiazolidineRing6-氨基青霉烷酸6-AminapenicillanicAcind6-APA酰***侧链Acylsidechainβ-内酰***环β-LactamRing1、青霉素结构特点和作用机制β-内酰***环的作用:四元环张力较大,其化学性质不稳定,易发生开环导致失活;β-内酰***环开环与细菌发生酰化作用,抑制细菌的生长。2、青霉素使用缺点及不良反应对酸不稳定只能注射给药,不能口服;抗菌谱窄对G+的活性比较高产生耐药性体内作用时间短,每天至少注射两次;肌注疼痛。对某些病人引起过敏反应,严重时会死亡*3、半合成抗生素通过结构改造增加稳定性降低毒副作用扩大抗菌谱减少耐药性改善生物利用度提高治疗效力改变用药途径*天然青霉素:发酵制得半合成青霉素以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核,引入适当的侧链而获得的稳定性更好,抗菌谱更广,耐酸、耐酶1246****制成难溶性盐,作用时间延长。–普鲁卡因青霉素、苄星西林;普鲁卡因青霉素procainebenzylpenicillin苄星青霉素benzathinebenzylpenicillin羧基酯化,延长作用时间–醋甲西林。***基α位引入吸电子基团的化合物,如非奈西林、丙匹西林和阿度西林,口服吸收良好。***青霉素可耐酶,由于三苯***的空间位阻,阻止了化合物与酶活性中心的结合。甲氧西林第一个用于临床的耐酶青霉素。*