文档介绍：:..普萘洛尔治疗血管瘤的疗效与机制的研宄进展南华大学421001血管瘤(InfantileHaemangiomas,IH)是婴儿常见的良性肿瘤,发病率达的5-10%,在早产儿中高达30%[1]。尽管大部分会自行消退,仍然有一部分可导致毁、严重并发症。传统治疗方法都有其限制、副作用。2008年,偶然发现普萘洛尔(Propranolol)可以治疗血管瘤治[2]。针对其治疗血管瘤的疗效、机制研究国内外迅速展开。一、 普萘洛尔治疗血管瘤的疗效目前170多篇研宄证实普萘洛尔的有效性[3]。一项多中心的回顾性分析,普萘洛尔相对激素有更好临床疗效和成木效益[4]。Peridis等[5】采用Meta分析,发现普萘洛尔疗效明显优于其他传统治疗方法。有研究[6]对225例口服普萘洛尔的血管瘤病例进行分析及随访,%,17例完全痊愈。疗效明显优于血管畸形组,且用药时间延长,疗效增加。最近,一项系统性研究显示来自41项研究中心的1200名接受普萘洛尔治疗的血管瘤患者,,,副作用发生率小于1%[7]。大量临床实践证实普萘洛尔起效快,疗效确切,个体差异小,不良反应少,为婴幼儿血管瘤的一线治疗。二、 β肾上腺素受体表达于内皮细胞上,属于G蛋白偶联受体家族的一员[8]。肾上腺素与受体相结合后,促使NO的合成与释放。通过cGMP活化蛋白激酶G(PKG),从而舒张血管。普萘洛尔通过结合β贤上腺受体来阻断肾上腺的作用,使血管收缩。[9]发现eNOS/—氧化氮通路在肿瘤中起密切调节作用。Dai丫等[10]发现消退期较增殖期一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达显著下降;i在普萘洛尔治疗组eNOS蛋白的表达明显低于空白对照组。推测普萘洛尔可能是通过抑制eNOS/—氧化氮通路的抑制导致血管收缩。(VEGF和bFGF)表达血管瘤内皮细胞的过度增殖,可能与血管瘤组织高表达血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)。Chang等[11】发现二者在增殖期的表达水平高于消退期。ChimH等[12]培养增殖和消退期HemEC,普萘洛尔处理后VEGF,VEGF-R1,和VEGF-R2明显下降。(MMP)的抑制基质金属蛋白酶(MMP)可促进血管生成因子VEGF、bFGF等的释放来促进血管生成[13]。有研究者发现,增殖期、消退期血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平存在差异。其中增殖期MMP-2、MMP-9表达水平高于消退期,而TIMP-1、IMP-2表达水平低于消退期[14]。,同吋凋亡抑制蛋白bcl-2明显减少[15]。jiY等[16]研究推测其机制可能通过抑制VEGF的表达,活化caspase-9和caspa